Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et PALG prospektivt multicenter klinisk forsøg til at sammenligne effektiviteten af ​​to standardinduktionsterapier (DA-90 vs DAC) og to standard bjærgningsregimer (FLAG-IDA vs CLAG-M) hos AML-patienter ≤ 60 år gamle (PALG-AML1/2016)

30. september 2021 opdateret af: Agnieszka Wierzbowska, Polish Adult Leukemia Group
Undersøgelsen vil omfatte nydiagnosticerede AML-patienter, som ikke lider af akut promyelocytisk leukæmi; i alderen 18-60 år, som er berettiget til standard induktionskemoterapi. Patienterne vil blive randomiseret til ét standard induktionsregime (DAC eller DA-90). På dag syv efter afslutning af induktion vil en knoglemarvsaspiration med MRD blive udført for en tidlig evaluering af respons på behandlingen. Patienter uden knoglemarvsblastreduktion under 10 % på dag syv efter induktion vil få et andet tidligt induktionskursus. Patienter, som ikke opnår CR efter to induktionsforløb, vil blive randomiseret til et af standard-salvage-regimerne (FLAG-IDA eller CLAG-M). Behandlingsintensiteten efter remission vil blive justeret til risikogruppen baseret på cytogenetiske og molekylære risikofaktorer ved diagnose og AML-biologi (sekundær AML, terapirelateret AML). Patienter med lav risiko for tilbagefald vil blive allokeret til konsolidering med tre forløb med høje doser Ara-C (HiDAC) eller to forløb med HiDAC med efterfølgende autolog stamcelletransplantation. Mellem- eller højrisikopatienter vil blive henvist til allogen stamcelletransplantation, hvis de har en matchet donor. Indtil transplantation vil konsolidering med HiDAC blive fortsat.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den vellykkede behandling af akut myeloid leukæmi (AML) afhænger af evnen til at opnå fuldstændig remission (CR) og forhindre tilbagefald. Begge kan være påvirket af effektiviteten af ​​induktionskemoterapi. Guldstandarden for behandling siden 1982 har været DA, et regime på tre dage med daunorubicin (DNR) og syv dage med cytarabin (Ara-C), hvilket resulterer i fuldstændig remission hos 50 til 75 % af patienterne; dette indgives typisk intravenøst ​​med daunorubicin administreret i en dosis på 45 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade dagligt i tre dage, og cytarabin givet i en dosis på 100 mg pr. kvadratmeter dagligt i syv dage. Hverken substituering af DNR med en anden anthracyclin eller tilsætning af thioguanin eller etoposid er blevet vist at forbedre resultatet. For nylig er det blevet bevist, at højdosis daunorubicin (90 mg/m2) i induktion (DA-90) resulterede i en højere grad af fuldstændig remission (70,6 % vs. 57,3 %, P<0,001) og forbedret samlet overlevelse (median, 23,7 vs. 15,7 måneder; P = 0,003) uden nogen stigning i alvorlige bivirkninger sammenlignet med standarddosis af lægemidlet.

En alternativ metode til at intensivere induktionsbehandling er ved tilsætning af purinanalogen cladribin. Cladribin blev påvist at øge cellulær optagelse af Ara-C og akkumulering af Ara-CTP i leukæmi-blaster med 50 % til 65 % og at have direkte antileukæmisk aktivitet baseret på inkorporering af metabolitter i DNA fra prolifererende celler. I to randomiserede undersøgelser foretaget af Polish Adult Leukemia Group (PALG) viste efterforskerne, at kombinationen af ​​cladribin med DNR (60 mg/m2) og Ara-C (DAC) resulterede i en signifikant øget CR-rate efter et enkelt induktionskursus sammenlignet med med standard to-lægemiddel-induktion (DA-60). DAC-armen viste sig at have en overlevelsesfordel i forhold til DA-60-armen for patienter i alderen 50 år eller ældre (P =. 005), dem med et initialt leukocyttal over 50G/L (P < 0,03), og dem med en ugunstig karyotype (P < 0,03). Begge induktionsprotokoller har det samme niveau af anbefaling fra National Cancer Comprehensive Network (NCCN) til rutinemæssig brug (niveau I), og bruges almindeligvis til behandling af nyligt diagnosticeret AML i Polen.

Da der endnu ikke er udført nogen randomiseret sammenligning af disse to standardprotokoller, er formålet med den foreslåede undersøgelse at sammenligne effektiviteten af ​​disse to standardinduktionsprotokoller med hensyn til opnåelse af CR, tidlig leukæmi-eliminering (på dag syv, efter induktion) og kvalitet af remission målt ved minimalt resterende sygdomsniveau. Derudover vil samlet overlevelse (OS), hændelsesfri overlevelse (EFS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) blive analyseret. Det er også beregnet til at sammenligne den hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksicitet af begge regimer.

Hos yngre voksne med AML behandlet med standard induktionskemoterapi opnår 20-35 % dog ikke CR, og 50-70 % med CR kan forventes at få tilbagefald inden for tre år. Patienter med primær refraktær sygdom og med tilbagefald efter CR1 har et signifikant dårligere resultat. Den optimale strategi på tidspunktet for tilbagefald eller for patienter med refraktær sygdom er fortsat usikker. Allogen transplantation kan være helbredende for minoriteten af ​​patienter, der opnår anden CR (2CR), og for hvem en passende donor er tilgængelig. For størstedelen af ​​patienterne gives yderligere kemoterapi i håbet om at opnå remission. De fleste redningsterapier anvender høje eller mellemliggende doser af arabinosidcytosin (Ara-C) i kombination med andre midler for at overvinde resistens i leukæmiceller. Tidligere undersøgelser har vist, at en kombination af purinanalogen fludarabin (FA) og cytosin arabinosid (Ara-C) øger akkumuleringen af ​​Ara-C-5' triphosphat (Ara-CTP), der er ansvarlig for den cytotoksiske virkning i leukæmi-blaster. Denne kombination af FA plus Ara-C blev oprindeligt undersøgt hos refraktære og recidiverende AML-patienter med tilfredsstillende resultater. Det er også sandsynligt, at disse resultater kan forbedres ved tilsætning af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF). En sådan kombination af FA, Ara-C, idarubicin og G-CSF (FLAG-IDA-kuren) er blevet brugt i behandlingen af ​​refraktær og recidiverende AML og myelodysplastiske syndromer med dårlig prognose (MDS) med CR-rater på mellem 30-80 % bliver rapporteret. Nylige undersøgelser har vist, at en anden purinanalog, cladribin (2-CdA), også er i stand til at øge Ara-CTP-akkumulering i leukæmi-blaster, og at kombinationen af ​​2-Cda med Ara-C udviste synergistisk effekt på inhibering af myeloid leukæmicelleproliferation induktion af apoptose og afbrydelse af mitokondrielt membranpotentiale.

To tidligere PALG-studier har bekræftet, at CLAG-M-regimet (en kombination af cladribin, Ara-C, G-CSF og mitoxantron) har høj effekt og lav toksicitet hos refraktære/relapserende AML-patienter. Dette redningsregime var særligt effektivt i en undergruppe med meget lav risiko med primær refraktæritet, tidligt tilbagefald eller tilbagefald efter stamcelletransplantation. Begge redningsprotokoller, CLAG-M og FLAG-Ida, er vildt brugt i behandlingen af ​​recidiverende/refraktær AML, og begge har det højeste niveau af NCCN-anbefaling. Disse to standard bjærgningsprotokoller mangler dog endnu at blive undersøgt som en del af nogen randomiseret undersøgelse. Derfor er formålet med denne undersøgelse at sammenligne effektiviteten af ​​disse to standard reinduktionsprotokoller (CLAG-M vs FLAG-IDA) med hensyn til opnåelse af CR og kvaliteten af ​​remission målt ved minimalt resterende sygdomsniveau. Derudover vil den samlede overlevelse (OS), hændelsesfri overlevelse (EFS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) blive analyseret. Undersøgelsen vil også sammenligne den hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksicitet af begge regimer.

Undersøgelsen vil omfatte nydiagnosticerede AML-patienter, som ikke lider af akut promyelocytisk leukæmi; i alderen 18-60 år, som er berettiget til standard induktionskemoterapi. Patienterne vil blive randomiseret til ét standard induktionsregime (DAC eller DA-90). På dag syv efter afslutning af induktion vil en knoglemarvsaspiration med MRD blive udført for en tidlig evaluering af respons på behandlingen. Patienter uden knoglemarvsblastreduktion under 10 % på dag syv efter induktion vil få et andet tidligt induktionskursus. Patienter, som ikke opnår CR efter to induktionsforløb, vil blive randomiseret til et af standard-salvage-regimerne (FLAG-IDA eller CLAG-M). Behandlingsintensiteten efter remission vil blive justeret til risikogruppen baseret på cytogenetiske og molekylære risikofaktorer ved diagnose og AML-biologi (sekundær AML, terapirelateret AML). Patienter med lav risiko for tilbagefald vil blive allokeret til konsolidering med tre forløb med høje doser Ara-C (HiDAC) eller to forløb med HiDAC med efterfølgende autolog stamcelletransplantation. Mellem- eller højrisikopatienter vil blive henvist til allogen stamcelletransplantation, hvis de har en matchet donor. Indtil transplantation vil konsolidering med HiDAC blive fortsat.

Studiets primære slutpunkt er CR-rate efter et og to introduktionsforløb. De sekundære endepunkter er kvaliteten af ​​CR (MRD), OS, DFS, PFS, CR rate efter redningsregime.

Det er planlagt at inkludere 582 patienter med nydiagnosticeret AML. Dette vil tillade en 10 % forskel i CR-rate mellem DAC og DA-90 induktionsregimer at blive bekræftet med en styrke på 80 % og signifikansniveau 0,05.

Undersøgelsen omfatter hverken eksperimentelt lægemiddel eller procedurer, der ikke er af standarden for behandling af AML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

582

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
        • Kontakt:
          • Gail Roboz, Prof.
        • Ledende efterforsker:
          • Gail Roboz, Prof.
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-276
        • Rekruttering
        • Medical University of Bialystok Clinical Hospital
        • Kontakt:
          • Jarosław Piszcz, Dr
      • Brzozów, Polen, 36-200
        • Rekruttering
        • Markiewicz Memorial Oncology Center Brzozow
        • Kontakt:
          • Andrzej Pluta, Dr
      • Gdańsk, Polen, 80-210
        • Rekruttering
        • University Clinical Centre in Gdansk
        • Kontakt:
          • Maria Bieniaszewska, Dr
      • Kielce, Polen, 25-001
        • Rekruttering
        • Holycross Cancer Center
        • Kontakt:
          • Marzena Wątek, Dr
      • Kraków, Polen, 30-001
        • Rekruttering
        • Ludwik Rydygier Memorial Specialized Hospital
        • Kontakt:
          • Małgorzata Raźny, Dr
      • Legnica, Polen, 59-220
        • Rekruttering
        • Regional Specialised Hospital in Legnica
        • Kontakt:
          • Jadwiga Hołojda
      • Lublin, Polen, 20-001
        • Rekruttering
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Lublin
        • Kontakt:
          • Marek Hus, Prof.
      • Poznań, Polen, 60-355
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital at the Karol Marcinkowski Medical University in Poznan
        • Kontakt:
          • MAciej Kaźmierczak, Dr
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Rekruttering
        • Copernicus Memorial Hospital in Lodz Comprehensive Cancer Center and Traumatology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af akut myeloid leukæmi (≥20 % af blaster i knoglemarven)

  2. Tidligere ubehandlet AML

    • AML de novo
    • AML sekundært til myelodysplastiske syndromer (MDS)
    • AML sekundært i forhold til brugte terapier eller midler, som kan inducere leukæmi (f.eks. bestråling, alkylerende lægemidler, topoisomerase II-hæmmere) med en primær tumor i remission i mindst 2 år.
  3. Alder ≥ 18 år og ≤60 år, mens du underskriver en skriftlig samtykkeerklæring

  4. En klinisk tilstand, der gør det muligt at udføre induktionsbehandling

    • Generel tilstand i henhold til ECOG ≤ 2-skalaen (bilag 1)
    • Indeks for komorbiditeter, HCT-CI ≤ 3, ifølge Sorror et al. (43) (Bilag 2)

  5. Normal funktion af lever og nyrer defineret som:

    • Bilirubin på ≤1,5 ​​af den øvre grænse for normalområdet
    • ALT ≤2,5 x af den øvre grænse for normalområdet
    • AST ≤2,5 x af den øvre grænse for normalområdet
    • Kreatinin ≤1,5 ​​af den øvre grænse for normalområdet
  6. Et negativt graviditetstestresultat hos kvinder i den fødedygtige alder eller kvinder efter overgangsalderen
  7. Patienten har forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring (bilag 3)
  8. Patienten har givet samtykke til at overholde planlagte aftaler i undersøgelsen og de resterende protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose eller mistanke om akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  2. Manglende samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  3. Aktiv kræftsygdom bortset fra AML (med undtagelse af carcinoma basocellulare cutis)
  4. Diagnose af ustabil angina pectoris, signifikant hjertearytmi eller kongestivt klasse III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation
  5. Graviditet
  6. Ukontrolleret mykotisk, bakteriel eller viral systemisk infektion
  7. Aktiv HIV eller hepatitis B- eller C-virusinfektion
  8. Brug af en anden form for eksperimentel terapi inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen
  9. Tilstedeværelsen af ​​en anden komorbiditet eller ukorrekte undersøgelsesresultater, som kunne udsætte patienten for overdreven fare (HCT-CI>3)
  10. Enhver anden alvorlig helbredsforstyrrelse, unormale resultater af laboratorieprøver eller psykiske lidelser, som ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen
  11. Tilstedeværelsen af ​​andre komorbiditeter, som ville forstyrre fortolkningen af ​​data opnået i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: En arm (DA-90)

Induktion I:

  • DNR 90 mg/m2 D 1-3 i 30-60 min i.v. infusion
  • Ara-C 100 mg/m2 D 1-7 i 24 timer i.v. infusion
Medicin: En arm (DA-90)
Efter bekræftelse af diagnosen, forudsat at inklusionskriterierne og eksklusionskriterierne er overholdt, randomiseres patienterne til en af ​​to standard induktionsbehandlingsprotokoller (A-arm: DA-90 vs. B-arm: DAC). Efter afslutning af induktion I udføres en tidlig knoglemarvsvurdering på dag 14 fra behandlingens begyndelse (+ dag 7 efter afsluttet kemoterapi) ved hjælp af den cytologiske metode og MRD vurderes ved immunfænotypingsmetoden. Terapeutisk beslutning træffes på grundlag af den cytologiske vurdering. Patienter, hvor procentdelen af ​​blaster i knoglemarven på dag 14 er > 10 %, får tidlig induktion II fra dag 16. En immunfænotypetest er en supplerende undersøgelse.
Andre navne:
  • Daunorubicin, Cytarabin
Aktiv komparator: B-arm (DAC)

Induktion I:

  • DNR 60 mg/m2 D 1-3 i 30-60 min i.v. infusion
  • cladribin 5 mg/m2 D 1-5 i 2 timer i.v. infusion før Ara-C
  • Ara-C 200 mg/m2 D 1-7 i 22 timer i.v. infusion.
Medicin: B-arm (DAC)
Efter bekræftelse af diagnosen, forudsat at inklusionskriterierne og eksklusionskriterierne er overholdt, randomiseres patienterne til en af ​​to standard induktionsbehandlingsprotokoller (A-arm: DA-90 vs. B-arm: DAC). Efter afslutning af induktion I udføres en tidlig knoglemarvsvurdering på dag 14 fra behandlingens begyndelse (+ dag 7 efter afsluttet kemoterapi) ved hjælp af den cytologiske metode og MRD vurderes ved immunfænotypingsmetoden. Terapeutisk beslutning træffes på grundlag af den cytologiske vurdering. Patienter, hvor procentdelen af ​​blaster i knoglemarven på dag 14 er > 10 %, får tidlig induktion II fra dag 16. En immunfænotypetest er en supplerende undersøgelse.
Andre navne:
  • Daunorubicin, Cladribine, Cytarabin
Aktiv komparator: En arm (CLAG-M)
Cladribine 5mg/m2 på 2 timer i.v. infusion på dage (1-5) Ara-C 2 g/m2 i 4 timer i.v. infusion, 2 timer efter cladribininfusion på dage (1-5) Mitoxantron 10 mg/m2 i.v. 1xd på dage (1-3) G-CSF 30MU s.c. 1xd fra dag 0 til 5 af behandlingen (6 doser).
Medicin: En arm (CLAG-M)
Patienter, der ikke opnår CR efter to forløb med induktionsterapi eller patienter med recidiverende leukæmi, er berettiget til akut behandling ("salvage") i henhold til CLAG-M- eller FLAG-IDA-protokollen.
Andre navne:
  • Cladribin, Cytarabin, Mitoxantron, G-CSF
Aktiv komparator: B-arm (FLAG-IDA)
Fludarabin 30 mg/m2 i 30-min i.v. infusion på dage (1-5) Ara-C 2 g/m2 i 4 timer i.v. infusion, 2 timer efter fludarabin-infusion på dage (1-5). Idarubicin 8 mg/m2 i.v. 1xd på dage (1-3) G-CSF 30MU s.c. 1xd fra dag 0 til 5 af behandlingen (6 doser).
Medicin: B-arm (FLAG-IDA)
Patienter, der ikke opnår CR efter to forløb med induktionsterapi eller patienter med recidiverende leukæmi, er berettiget til akut behandling ("salvage") i henhold til CLAG-M- eller FLAG-IDA-protokollen.
Andre navne:
  • Fludarabin, Cytarabin, Idarubicin, G-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af induktionsregimen (DA-90 vs DAC) - I-induktion
Tidsramme: På +7 dage efter kemoterapi
Sammenligning af samlede remissionsrater efter 1 induktionsforløb med DA-90 og DAC.
På +7 dage efter kemoterapi
Effektivitet af induktionsregimen (DA-90 vs DAC) - II-induktion
Tidsramme: På +28 dage efter kemoterapi eller efter fuldstændig morfologisk regenerering (hvis det sker før dag +28)
Sammenligning af samlede remissionsrater efter II induktionsforløb af DA-90 og DAC.
På +28 dage efter kemoterapi eller efter fuldstændig morfologisk regenerering (hvis det sker før dag +28)
Bjærgningsregimens effektivitet (CLAG-M vs FLAG-IDA) - I-reduktion
Tidsramme: På +28 dage efter kemoterapi eller efter fuldstændig morfologisk regenerering (hvis det sker før dag +28)
Sammenligning af samlede remissionsrater efter I-genindsættelsesforløb af CLAG-M og FLAG-IDA
På +28 dage efter kemoterapi eller efter fuldstændig morfologisk regenerering (hvis det sker før dag +28)
Bjærgningsregimens effektivitet (CLAG-M vs FLAG-IDA) - II-reduktion
Tidsramme: På +28 dage efter kemoterapi eller efter fuldstændig morfologisk regenerering (hvis det sker før dag +28)
Sammenligning af samlede remissionsrater efter II genindledningsforløb af CLAG-M og FLAG-IDA
På +28 dage efter kemoterapi eller efter fuldstændig morfologisk regenerering (hvis det sker før dag +28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Polish Adult Leukemia Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sebastian Giebel, Prof., Polish Adult Leukemia Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2017

Først opslået (Faktiske)

22. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PALG-AML1/2016

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med En arm (DA-90)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner