Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns Hiltonol® (PolyICLC) prosztatarák kezelésére

2022. szeptember 8. frissítette: Ashutosh Kumar Tewari

A prosztatarák elleni in situ autológ vakcinázás intratumorális és szisztémás Hiltonol®-lal (Poly-ICLC) végzett I. fázisa a radikális prosztatektómia előtt

Ennek a tanulmánynak a célja egy olyan megközelítés tesztelése, amely a szervezet immunrendszerét stimulálja a prosztatarák megtámadására. Ez a tanulmány egy polilizin és karboxi-metil-cellulóz (Poly-ICLC, Hiltonol®) anyag injekcióját vizsgálja MRI (mágneses rezonancia képalkotás) ultrahangfúziós technológiával vezérelt tűn keresztül a prosztata mirigybe. A Poly ICLC-t arra használták, hogy segítse a szervezetet a rák elleni küzdelemben. A vizsgálat első célja egy olyan Poly-ICLC (Hiltonol®) anyag legnagyobb dózisának meghatározása, amelyet a vizsgálatban résztvevők biztonságosan tolerálhatnak. A tanulmány második célja a poli-ICLC toxicitásának vagy mellékhatásainak feltárása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az IT/IM Poly-ICLC kísérleti dóziseszkalációs vizsgálata magas kockázatú, klinikailag lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél. Az IT-injekciók dózisát és gyakoriságát az egymást követő csoportokban növelik, hogy meghatározzák a biztonságos adagot és a további vizsgálatok ütemezését.

Intratumorális + intramuszkuláris poli-ICLC klinikailag lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél. A jelenlegi kísérleti klinikai vizsgálatban a poli-ICLC-t intratumorálisan (Artemis irányításával) és intramuszkulárisan (például deltoid izomzatba) adják be a prosztataeltávolítás előtt klinikailag lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél. A fent leírt PAMP-ok intratumorális beadását vizsgáló, rendelkezésre álló preklinikai adatok alapján azt várjuk, hogy ez a megközelítés három immunmoduláló lépést fog eredményezni26:

Immunmoduláló 1. lépés: Intratumorális poli-ICLC által kiváltott veleszületett immunrendszeri lokális tumorpusztulás – a kezdeti intratumorális injekciók várhatóan az IL-12, a TNF-α és más citokinek és NK-sejtek aktiválódását/rekrutációját idézik elő, ami korai tumorpusztulást és antigént eredményez. kiadás.9-11 A poli-ICLC közvetlen antiproliferatív hatást fejthet ki a tumorsejtekre interferonnal indukálható nukleáris enzimrendszerek által közvetítve.

Immunmoduláló 2. lépés: Th1 és citotoxikus T-limfociták beindítása az ismételt in situ poli-ICLC „veszélyjelzés” eredményeként, kombinálva az 1. lépésben felszabaduló, majd poli-ICLC-vel aktivált mieloid dendritekkel tovább feldolgozott és keresztezett tumorantigénekkel cellák.7,8 A poli-ICLC várhatóan mieloid dendritikus sejteket és makrofágokat toboroz a daganat helyére, ahol feltölthetik a veleszületett mechanizmusokon keresztül felszabaduló antigéneket, bemutathatják azokat Th1 sejteknek, és keresztprezentálhatják azokat a tumorban vagy a regionális CD8 T-sejtekkel. nyirokcsomók, így antigén-specifikus citotoxikus T-limfociták keletkeznek.

Immunmoduláló 3. lépés (vagy "Boost" fázis): A szisztémás daganatellenes immunválasz fenntartása és a citotoxikus T-limfociták távoli metasztázisok felé történő migrációja a kemokinek, egyéb kostimuláló faktorok és gyulladásos aktiváció ismételt intramuszkuláris poli-ICLC-indukciójával.23- 25 Az intramuszkuláris fenntartással végzett nyomon követés indoklása az, hogy az átfogó válasz részeként a dsRNS-ek, mint például a poli-ICLC, különféle kemokineket és kostimulációs faktorokat indukálnak, amelyek segítenek a tumorra adott válasz megcélzásában. Például az egyik ilyen kostimuláló faktor az OX40, amely a citokinek tumornekrózis faktor családjába tartozik, és segít fenntartani a citotoxikus limfociták élettartamát és hatását a tumor és a metasztatikus helyeken.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
  • 18 év feletti életkor a beleegyezés időpontjában.
  • Az ECOG-teljesítmény állapota 0-1 a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül (vizsgálati eljárási kézikönyv).
  • Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma (korábbi diagnosztikai szövettel a tumormarker elemzéshez).
  • Gleason 7-10, cT2a-cT3b prosztata adenokarcinóma radikális prosztataeltávolítás tervével
  • PSA ≥ 4 ng/ml
  • Multiparaméteres MRI-n látható daganat
  • Elviselhető a korábbi transzrektális ultrahangos biopsziás eljárás helyi érzéstelenítésben
  • Komplikációmentes korábbi TRUS biopsziás eljárás (azaz nincs előzetes kórházi kezelés szepszis, prosztata tályog vagy súlyos vérzés miatt TRUS prosztata biopsziát követően)
  • Hajlandó átesni a Poly-ICLC intratumorális (IT) injekciójában a prosztatatumorba a protokoll szerint
  • Nincs előzetes hormonterápia, kivéve az orális 5-alfa-reduktáz gátlókat (finaszterid, dutaszterid stb.). Azoknak a betegeknek, akik korábban orális antiandrogén kezelésben (bikalutamid, flutamid, nilutamid stb.) részesültek, a kezelést legalább 6 hétig ki kell zárniuk a felvétel előtt. Azok a betegek, akik korábban LHRH agonista vagy antagonista kezelésben részesültek (leuprolid, goserelin-acetát stb.), jogosultak arra, hogy a szérum tesztoszteron szintje > 50 mg/dl.
  • Nincs előzetes sugárterápia (külső sugár vagy brachyterápia) a medence vagy a prosztata területén.
  • A kezelő vizsgáló megítélése szerint nincs klinikailag jelentős fertőzés.

  • Nincsenek olyan jellemzők, amelyek az intraprosztatikus injekciók fertőzésének potenciálisan magasabb kockázatára utalnának:

    • Ismétlődő húgyúti fertőzések vagy a kórelőzményben szereplő prosztatagyulladás a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
    • A vizelet elemzése pozitív nitritekre és leukocita-észterázra. Az ilyen betegeket a kezelés és a fertőzés megszűnése után figyelembe lehet venni a vizsgálatban.
    • Aktív proktitis
    • A prosztata tályog története
    • Immunszuppresszív gyógyszerek szedése, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat
    • Aktív hematológiai rosszindulatú daganat
  • Nem volt kontrollálatlan angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI 6 hónapon belül.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV-fertőzöttek (ha a CD4+ T-sejtszám ≥350 sejt/µl a bevezetett ART-terápia során), Hepatitis B-vel (amennyiben a vírusterhelés a mennyiségi határ alatt van) vagy Hepatitis C-ben (akik befejezték a gyógyító terápiát, és a vírusterhelésük kisebb a mennyiségi meghatározás határa) alkalmasak ebben a vizsgálatban.

  • A protokollterápiára való regisztrációt megelőző 28 napon belül semmilyen orvosi állapot miatt nem végeznek kezelést semmilyen vizsgálati szerrel.

    • Megfelelő végszervműködés a következő laboratóriumi értékek alapján:

      • Fehérvérsejtszám (WBC) > 2,5 k/mm3
      • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 k/mm3
      • Hemoglobin (Hgb) > 8,0 g/dl
      • Vérlemezkék > 100 k/mm3
      • Számított kreatinin-clearance > 60 cc/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján:

Férfiak: (140 - életkor években) × tényleges testsúly kg-ban 72 × szérum kreatinin (mg/dl)

  • Bilirubin < 2,0 x ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 x ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN 18) Képes angolul beszélni, olvasni és írni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz
Intratumorális (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT hetente egyszer (1. hét) Intramuscularis (IM) Poly ICLC 1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét), majd radikális prosztatektómia a 10. héten
Biológiai: Intratumorális (IT) Poly ICLC 0,5 mg
0,5 mg IT hetente egyszer (1. hét)
Biológiai: Intramuszkuláris (IM) Poly ICLC
1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét)
Más nevek:
  • Poliinozin-policitidilsav polilizinnel és karboxi-metil-cellulózzal stabilizált
Eljárás: Radikális prosztatektómia
a szokásos ellátás szerint
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz
Intratumorális (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT hetente egyszer (1+2. hét) Intramuscularis (IM) Poly ICLC 1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét), majd radikális prosztatektómia a 10. héten
Biológiai: Intratumorális (IT) Poly ICLC 0,5 mg
0,5 mg IT hetente egyszer (1. hét)
Biológiai: Intramuszkuláris (IM) Poly ICLC
1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét)
Más nevek:
  • Poliinozin-policitidilsav polilizinnel és karboxi-metil-cellulózzal stabilizált
Eljárás: Radikális prosztatektómia
a szokásos ellátás szerint
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz
Intratumorális (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT hetente egyszer (1. hét) Intramuscularis (IM) Poly ICLC 1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét), majd radikális prosztatektómia a 10. héten
Biológiai: Intramuszkuláris (IM) Poly ICLC
1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét)
Más nevek:
  • Poliinozin-policitidilsav polilizinnel és karboxi-metil-cellulózzal stabilizált
Eljárás: Radikális prosztatektómia
a szokásos ellátás szerint
Biológiai: Intratumorális (IT) Poly ICLC 1,0 mg
1,0 mg IT hetente egyszer (1. hét)
Más nevek:
  • Poliinozin-policitidilsav polilizinnel és karboxi-metil-cellulózzal stabilizált
KÍSÉRLETI: 4. kohorsz
Intratumorális (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT hetente egyszer (1+2. hét) Intramuscularis (IM) Poly ICLC 1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét), majd radikális prosztatektómia a 10. héten
Biológiai: Intramuszkuláris (IM) Poly ICLC
1 mg IM hetente kétszer (3-6. hét)
Más nevek:
  • Poliinozin-policitidilsav polilizinnel és karboxi-metil-cellulózzal stabilizált
Eljárás: Radikális prosztatektómia
a szokásos ellátás szerint
Biológiai: Intratumorális (IT) Poly ICLC 1,0 mg
1,0 mg IT hetente egyszer (1. hét)
Más nevek:
  • Poliinozin-policitidilsav polilizinnel és karboxi-metil-cellulózzal stabilizált

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitási szint
Időkeret: 6. hét
3+3 dózisnövelési szabály a preoperatív intratumorális (IT) és intramuszkuláris (IM) polilizinnel és karboximetil-cellulózzal (poli-ICLC, Hiltonol®) stabilizált poliinozin-policitidinsav biztonságos dózisának meghatározásához radikális prosztataeltávolítás előtt
6. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 6. hét
Biztonság, amelyet a nemkívánatos események gyakorisága határoz meg a Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
6. hét
A PSA progressziójának ideje
Időkeret: egészen a 12. hétig
A prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziójáig eltelt időt a PSA > 0,2 ng/ml eléréséig eltelt időként határozzuk meg.
egészen a 12. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ashutosh Kumar Tewari

Együttműködők

Oncovir, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Sujit S Nair, Ph.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Kutatásvezető: Ashutosh K. Tewari, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. június 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2022. május 6.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 23.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 15-2081

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a Intratumorális (IT) Poly ICLC 0,5 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel