Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy Hiltonol® (PolyICLC) na raka prostaty

8 września 2022 zaktualizowane przez: Ashutosh Kumar Tewari

Faza I badania autologicznego szczepienia in situ przeciw rakowi prostaty za pomocą donowotworowego i ogólnoustrojowego Hiltonolu® (Poly-ICLC) przed radykalną prostatektomią

Celem tego badania jest przetestowanie metody stymulacji układu odpornościowego organizmu do ataku na raka prostaty. Badanie to przetestuje wstrzyknięcie substancji polilizyny i karboksymetylocelulozy (Poly-ICLC, Hiltonol®) przez igłę kierowaną za pomocą ultradźwiękowej technologii MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) do gruczołu krokowego. Poli ICLC został użyty, aby pomóc organizmowi w walce z rakiem. Pierwszym celem badania jest określenie najwyższej dawki substancji Poly-ICLC (Hiltonol®), która może być bezpiecznie tolerowana przez uczestników badania. Drugim celem badania jest poznanie toksyczności lub skutków ubocznych poli-ICLC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pilotażowe badanie zwiększania dawki IT/IM Poly-ICLC u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka. Dawka i częstotliwość wstrzyknięć dootrzewnowych będzie zwiększana w kolejnych kohortach w celu określenia bezpiecznej dawki i harmonogramu dalszych badań.

Do guza + domięśniowo poli-ICLC u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego. W obecnym pilotażowym badaniu klinicznym poli-ICLC będzie podawany do guza (pod kontrolą Artemis) i domięśniowo (np. do mięśnia naramiennego) przed prostatektomią u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym rakiem prostaty. W oparciu o dostępne dane przedkliniczne badające podawanie PAMP do guza opisane powyżej, spodziewamy się, że to podejście zaowocuje trzema etapami immunomodulacyjnymi26:

Immunomodulacja Krok 1: Miejscowe zabijanie guza z wrodzoną odpornością wywołane przez poli-ICLC do guza — oczekuje się, że początkowe wstrzyknięcia do guza wywołają aktywację/rekrutację IL-12, TNF-α i innych cytokin oraz komórek NK, co spowoduje wczesne zabicie guza i antygen wydanie 9-11 Poli-ICLC może również mieć bezpośredni wpływ antyproliferacyjny na komórki nowotworowe, w którym pośredniczą układy enzymów jądrowych indukowanych interferonem.

Immunomodulacyjny krok 2: priming Th1 i cytotoksycznych limfocytów T w wyniku powtarzanego „sygnału niebezpieczeństwa” poli-ICLC in situ w połączeniu z antygenami nowotworowymi uwolnionymi w etapie 1 i dalej przetwarzanymi i prezentowanymi krzyżowo przez poli-ICLC-aktywowany mieloidalny dendrytyczny komórki.7,8 Oczekuje się, że poli-ICLC rekrutuje mieloidalne komórki dendrytyczne i makrofagi do miejsca guza, gdzie mogą ładować się antygenami uwalnianymi przez wrodzone mechanizmy, prezentować je komórkom Th1 i prezentować je krzyżowo limfocytom T CD8 w guzie lub w regionalnym węzłów chłonnych, generując w ten sposób swoiste dla antygenu cytotoksyczne limfocyty T.

Immunomodulacyjny etap 3 (lub faza wzmocnienia): Utrzymanie ogólnoustrojowej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej i migracja cytotoksycznych limfocytów T do odległych przerzutów poprzez powtarzane domięśniowe indukowanie chemokin, innych czynników kostymulujących i inflamasomu przez poli-ICLC.23- 25 Uzasadnieniem kontynuacji z utrzymaniem domięśniowym jest to, że w ramach kompleksowej odpowiedzi dsRNA, takie jak poli-ICLC, indukują różne chemokiny i czynniki kostymulujące, które pomagają ukierunkować odpowiedź na nowotwór. Na przykład, jednym z tych czynników kostymulujących jest OX40, który należy do rodziny cytokin czynników martwicy nowotworu i pomaga w utrzymaniu długowieczności i działania limfocytów cytotoksycznych w guzie i miejscach przerzutów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
  • Wiek > 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Stan sprawności ECOG 0-1 w ciągu 14 dni przed zarejestrowaniem do terapii zgodnej z protokołem (Podręcznik procedur badania).
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego (z wcześniejszą diagnostyczną tkanką dostępną do analizy markerów nowotworowych).
  • Gleason 7 - 10, cT2a - cT3b gruczolakorak stercza z planami radykalnej prostatektomii
  • PSA ≥ 4 ng/ml
  • Guz widoczny w wieloparametrycznym MRI
  • Tolerowana poprzednia procedura biopsji przezodbytniczej pod kontrolą USG w znieczuleniu miejscowym
  • Nieskomplikowana wcześniejsza biopsja TRUS (tj. brak wcześniejszej hospitalizacji z powodu posocznicy, ropnia gruczołu krokowego lub ciężkiego krwotoku po biopsji gruczołu krokowego TRUS)
  • Chęć poddania się wstrzyknięciu do guza (IT) Poli-ICLC do guza prostaty zgodnie z protokołem
  • Brak wcześniejszej terapii hormonalnej, z wyjątkiem doustnych inhibitorów 5-alfa-reduktazy (finasteryd, dutasteryd itp.). Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej doustne terapie antyandrogenowe (bikalutamid, flutamid, nilutamid itp.), muszą odstawić leczenie na co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej agonistów lub antagonistów LHRH (leuprolid, octan gosereliny itp.) kwalifikują się pod warunkiem, że stężenie testosteronu w surowicy wynosi > 50 mg/dl.
  • Brak wcześniejszej radioterapii (wiązka zewnętrzna lub brachyterapia) miednicy lub prostaty.
  • Brak klinicznie istotnych infekcji w ocenie prowadzącego badania.

  • Brak cech wskazujących na potencjalnie większe ryzyko zakażenia po wstrzyknięciach do gruczołu krokowego:

    • Nawracające infekcje dróg moczowych lub zapalenie gruczołu krokowego w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
    • Analiza moczu dodatnia na obecność azotynów i esterazy leukocytów. Takich pacjentów można rozważyć do badania po leczeniu i ustąpieniu zakażenia.
    • Aktywne zapalenie odbytnicy
    • Historia ropnia prostaty
    • Przyjmowanie leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów
    • Aktywny nowotwór hematologiczny
  • Brak niekontrolowanej dusznicy bolesnej, zastoinowej niewydolności serca lub MI w ciągu 6 miesięcy.
  • Pacjenci z HIV w wywiadzie (jeśli liczba limfocytów T CD4+ wynosi ≥350 komórek/µl po ustalonej terapii ART), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (z wiremią poniżej granicy oznaczalności) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (którzy ukończyli terapię leczniczą i mają miano wirusa poniżej granicy oznaczalności) kwalifikują się do tego badania.

  • Brak leczenia jakimkolwiek badanym środkiem w przypadku jakiegokolwiek stanu chorobowego w ciągu 28 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.

    • Odpowiednia czynność narządów końcowych określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

      • Liczba białych krwinek (WBC) > 2,5 k/mm3
      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 k/mm3
      • Hemoglobina (Hgb) > 8,0 g/dl
      • Płytki krwi > 100 k/mm3
      • Obliczony klirens kreatyniny > 60 cm3/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Mężczyźni: (140 - Wiek w latach) × rzeczywista masa ciała w kg 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)

  • Bilirubina < 2,0 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN 18) Potrafi mówić, czytać i pisać w języku angielskim.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
Do guza (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT raz na tydzień (tydzień 1) Domięśniowo (im) Poly ICLC 1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6) Następnie radykalna prostatektomia w 10. tygodniu
Biologiczny: Do guza (IT) Poli ICLC 0,5 mg
0,5 mg IT raz na tydzień (tydzień 1)
Biologiczny: Domięśniowo (IM) Poli ICLC
1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6)
Inne nazwy:
  • Kwas poliinozynowo-policytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
Procedura: Radykalna prostatektomia
zgodnie ze standardową pielęgnacją
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
Do guza (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT raz na tydzień (tydzień 1+2) Domięśniowo (im) Poly ICLC 1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6) Następnie radykalna prostatektomia w 10. tygodniu
Biologiczny: Do guza (IT) Poli ICLC 0,5 mg
0,5 mg IT raz na tydzień (tydzień 1)
Biologiczny: Domięśniowo (IM) Poli ICLC
1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6)
Inne nazwy:
  • Kwas poliinozynowo-policytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
Procedura: Radykalna prostatektomia
zgodnie ze standardową pielęgnacją
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3
Do guza (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT raz na tydzień (tydzień 1) Domięśniowo (IM) Poly ICLC 1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6) Następnie radykalna prostatektomia w 10. tygodniu
Biologiczny: Domięśniowo (IM) Poli ICLC
1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6)
Inne nazwy:
  • Kwas poliinozynowo-policytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
Procedura: Radykalna prostatektomia
zgodnie ze standardową pielęgnacją
Biologiczny: Do guza (IT) Poli ICLC 1,0 mg
1,0 mg IT raz na tydzień (tydzień 1)
Inne nazwy:
  • Kwas poliinozynowo-policytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4
Do guza (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT raz na tydzień (tydzień 1+2) Domięśniowo (im) Poly ICLC 1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6) Następnie radykalna prostatektomia w 10. tygodniu
Biologiczny: Domięśniowo (IM) Poli ICLC
1 mg domięśniowo dwa razy w tygodniu (tygodnie 3-6)
Inne nazwy:
  • Kwas poliinozynowo-policytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
Procedura: Radykalna prostatektomia
zgodnie ze standardową pielęgnacją
Biologiczny: Do guza (IT) Poli ICLC 1,0 mg
1,0 mg IT raz na tydzień (tydzień 1)
Inne nazwy:
  • Kwas poliinozynowo-policytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Tydzień 6
Zasady eskalacji dawki 3+3 w celu określenia bezpiecznej dawki kwasu poliinozynowo-policytydylowego stabilizowanego polilizyną i karboksymetylocelulozą (poli-ICLC, Hiltonol®) przed operacją do guza (IT) oraz domięśniowo (IM) przed radykalną prostatektomią
Tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 6
Bezpieczeństwo określone na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
Tydzień 6
Czas do progresji PSA
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
Czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) zostanie zdefiniowany jako czas do PSA > 0,2 ng/ml
do 12 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ashutosh Kumar Tewari

Współpracownicy

Oncovir, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sujit S Nair, Ph.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Główny śledczy: Ashutosh K. Tewari, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 maja 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 15-2081

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Do guza (IT) Poli ICLC 0,5 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj