Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant Hiltonol® (PolyICLC) voor prostaatkanker

8 september 2022 bijgewerkt door: Ashutosh Kumar Tewari

Fase I-studie van in situ autologe vaccinatie tegen prostaatkanker met intratumorale en systemische Hiltonol® (Poly-ICLC) voorafgaand aan radicale prostatectomie

Het doel van deze studie is het testen van een aanpak om het immuunsysteem van het lichaam te stimuleren om prostaatkanker aan te pakken. Deze studie test de injectie van een substantie polylysine en carboxymethylcellulose (Poly-ICLC, Hiltonol®) door een naald geleid door MRI (magnetic resonance imaging) ultrasone fusietechnologie in de prostaatklier. Poly ICLC is gebruikt om het lichaam te helpen in zijn strijd tegen kanker. Het eerste doel van het onderzoek is het bepalen van de hoogste dosis van een stof Poly-ICLC (Hiltonol®) die veilig kan worden verdragen door de deelnemers aan het onderzoek. Het tweede doel van de studie is het achterhalen van de toxiciteit of bijwerkingen van poly-ICLC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootdosisescalatiestudie van IT/IM Poly-ICLC bij patiënten met klinisch gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico. De dosis en frequentie van IT-injecties zullen in opeenvolgende cohorten worden verhoogd om een ​​veilige dosis en een schema voor verdere tests te definiëren.

Intratumorale + intramusculaire poly-ICLC bij patiënten met klinisch gelokaliseerde prostaatkanker. In de huidige klinische proefstudie zal poly-ICLC intratumoraal (Artemis-geleid) en intramusculair (bijv. in de deltaspier) worden toegediend voorafgaand aan prostatectomie bij patiënten met klinisch gelokaliseerde prostaatkanker. Op basis van de beschikbare preklinische gegevens over intratumorale toediening van PAMP's die hierboven zijn beschreven, verwachten we dat deze benadering zal resulteren in drie immunomodulerende stappen26:

Immunomodulerende Stap 1: Aangeboren immuun lokale tumordoding geïnduceerd door intratumorale poly-ICLC - de initiële intratumorale injecties zullen naar verwachting activering/rekrutering van IL-12, TNF-α en andere cytokines en NK-cellen induceren, resulterend in vroege tumordoding en antigeen release.9-11 Poly-ICLC kan ook een direct antiproliferatief effect hebben op tumorcellen, gemedieerd door interferon-induceerbare nucleaire enzymsystemen.

Immunomodulerende stap 2: Th1 en cytotoxische T-lymfocytpriming als resultaat van het herhaalde in-situ poly-ICLC 'gevaarsignaal' gecombineerd met de tumorantigenen die vrijkomen in stap 1 en verder verwerkt en kruislings gepresenteerd door poly-ICLC-geactiveerde myeloïde dendritische cellen.7,8 Van poly-ICLC wordt verwacht dat het myeloïde dendritische cellen en macrofagen naar de tumorplaats recruteert, waar ze kunnen laden met antigenen die vrijkomen via de aangeboren mechanismen, ze Th1-cellen presenteren en ze cross-presenteren aan CD8 T-cellen in de tumor of in de regionale lymfeklieren, waardoor antigeenspecifieke cytotoxische T-lymfocyten worden gegenereerd.

Immunomodulerende stap 3 (of "Boost"-fase): Handhaving van de systemische antitumorimmuunrespons en migratie van cytotoxische T-lymfocyten naar metastasen op afstand, door herhaalde intramusculaire poly-ICLC-inductie van chemokinen, andere co-stimulerende factoren en activering van het ontstekingsmasker.23- 25 De grondgedachte voor follow-up met intramusculair onderhoud is dat dsRNA's, zoals poly-ICLC, als onderdeel van de alomvattende respons, verschillende chemokinen en co-stimulerende factoren induceren die helpen de respons op de tumor te richten. Een van deze co-stimulerende factoren is bijvoorbeeld OX40, dat behoort tot de tumornecrosefactorfamilie van cytokines, en helpt de levensduur en werking van cytotoxische lymfocyten op de tumor- en metastatische plaatsen te behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  • Leeftijd > 18 jaar op het moment van toestemming.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie (Handleiding studieprocedure).
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat (met eerder diagnostisch weefsel beschikbaar voor tumormarkeranalyse).
  • Gleason 7 - 10, cT2a - cT3b adenocarcinoom van de prostaat met plannen voor radicale prostatectomie
  • PSA ≥ 4 ng/ml
  • Tumor zichtbaar op multiparametrische MRI
  • Verdraagde eerdere transrectale echogeleide biopsieprocedure onder plaatselijke verdoving
  • Ongecompliceerde eerdere TRUS-biopsieprocedure (d.w.z. geen eerdere ziekenhuisopname vanwege sepsis, prostaatabces of ernstige bloeding na TRUS-prostaatbiopsie)
  • Bereid om de intratumorale (IT) injectie van de Poly-ICLC in de prostaattumor te ondergaan volgens het protocol
  • Geen voorafgaande hormonale therapie, met uitzondering van orale 5-alfa-reductaseremmers (finasteride, dutasteride, enz.). Patiënten die eerder orale anti-androgeentherapieën hebben gekregen (bicalutamide, flutamide, nilutamide, enz.) moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de opname niet meer worden behandeld. Patiënten die eerder een LHRH-agonist of -antagonist hebben gekregen (leuprolide, gosereline-acetaat, etc.) komen in aanmerking op voorwaarde dat het serumtestosteron > 50 mg/dl is.
  • Geen eerdere radiotherapie (uitwendige bundel of brachytherapie) aan het bekken of de prostaat.
  • Geen klinisch significante infecties zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.

  • Geen kenmerken die wijzen op een mogelijk hoger risico op infectie met intraprostatische injecties:

    • Terugkerende urineweginfecties of voorgeschiedenis van prostatitis binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
    • Urine-analyse positief voor nitrieten en leukocytenesterase. Dergelijke patiënten kunnen in aanmerking komen voor de studie na behandeling en herstel van de infectie.
    • Actieve proctitis
    • Geschiedenis van prostaatabces
    • Inname van immunosuppressiva, waaronder systemische corticosteroïden
    • Actieve hematologische maligniteit
  • Geen ongecontroleerde angina, congestief hartfalen of MI binnen 6 maanden.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV (als het aantal CD4+ T-cellen ≥ 350 cellen/µL is bij gevestigde ART-therapie), Hepatitis B (met virale belasting onder de kwantificeringsgrenzen) of Hepatitis C (die een curatieve therapie hebben voltooid en een virale belasting hebben onder de bepaalbaarheidsgrens) komen in aanmerking voor dit onderzoek.

  • Geen behandeling met een onderzoeksmiddel voor een medische aandoening binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.

    • Adequate eindorgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumwaarden:

      • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2,5 k/mm3
      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 k/mm3
      • Hemoglobine (Hgb) > 8,0 g/dl
      • Bloedplaatjes > 100 k/mm3
      • Berekende creatinineklaring van > 60 cc/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault:

Mannen: (140 - leeftijd in jaren) × feitelijk lichaamsgewicht in kg 72 × serumcreatinine (mg/dl)

  • Bilirubine < 2,0 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN 18) Engels kunnen spreken, lezen en schrijven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
Intratumoraal (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT eenmaal/week (week 1) Intramusculair (IM) Poly ICLC 1 mg IM tweemaal per week (week 3-6) Gevolgd door radicale prostatectomie in week 10
Biologisch: Intratumoraal (IT) Poly ICLC 0,5 mg
0,5 mg eenmaal per week (week 1)
Biologisch: Intramusculaire (IM) Poly ICLC
1 mg IM tweemaal per week (week 3-6)
Andere namen:
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose
Procedure: Radicale prostatectomie
volgens standaard zorg
EXPERIMENTEEL: Cohort 2
Intratumoraal (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT eenmaal/week (week 1+2) Intramusculair (IM) Poly ICLC 1 mg IM tweemaal per week (week 3-6) Gevolgd door radicale prostatectomie in week 10
Biologisch: Intratumoraal (IT) Poly ICLC 0,5 mg
0,5 mg eenmaal per week (week 1)
Biologisch: Intramusculaire (IM) Poly ICLC
1 mg IM tweemaal per week (week 3-6)
Andere namen:
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose
Procedure: Radicale prostatectomie
volgens standaard zorg
EXPERIMENTEEL: Cohort 3
Intratumoraal (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT eenmaal/week (week 1) Intramusculair (IM) Poly ICLC 1 mg IM tweemaal per week (week 3-6) Gevolgd door radicale prostatectomie in week 10
Biologisch: Intramusculaire (IM) Poly ICLC
1 mg IM tweemaal per week (week 3-6)
Andere namen:
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose
Procedure: Radicale prostatectomie
volgens standaard zorg
Biologisch: Intratumoraal (IT) Poly ICLC 1,0 mg
1,0 mg eenmaal per week (week 1)
Andere namen:
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose
EXPERIMENTEEL: Cohort 4
Intratumoraal (IT) Poly ICLC 1 mg IM eenmaal/week (week 1+2) Intramusculair (IM) Poly ICLC 1 mg IM tweemaal per week (week 3-6) Gevolgd door radicale prostatectomie in week 10
Biologisch: Intramusculaire (IM) Poly ICLC
1 mg IM tweemaal per week (week 3-6)
Andere namen:
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose
Procedure: Radicale prostatectomie
volgens standaard zorg
Biologisch: Intratumoraal (IT) Poly ICLC 1,0 mg
1,0 mg eenmaal per week (week 1)
Andere namen:
  • Polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkend toxiciteitsniveau
Tijdsspanne: Week 6
Regels voor 3+3 dosisescalatie om een ​​veilige dosis preoperatief intratumoraal (IT) plus intramusculair (IM) polyinosine-polycytidylzuur gestabiliseerd met polylysine en carboxymethylcellulose (poly-ICLC, Hiltonol®) voorafgaand aan radicale prostatectomie te definiëren
Week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 6
Veiligheid zoals bepaald door de frequentie van bijwerkingen volgens de Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Week 6
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: tot week 12
De tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) wordt gedefinieerd als de tijd tot PSA > 0,2 ng/ml
tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ashutosh Kumar Tewari

Medewerkers

Oncovir, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sujit S Nair, Ph.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Hoofdonderzoeker: Ashutosh K. Tewari, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 juni 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 mei 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

6 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

25 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 15-2081

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Intratumoraal (IT) Poly ICLC 0,5 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren