Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti Hiltonol® (PolyICLC) eturauhassyövän hoitoon

torstai 8. syyskuuta 2022 päivittänyt: Ashutosh Kumar Tewari

Vaihe I -tutkimus in situ -autologisesta eturauhassyövän vastaisesta rokotuksesta intratumoraalisella ja systeemisellä Hiltonol®-rokotteella (Poly-ICLC) ennen radikaalia eturauhasleikkausta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata lähestymistapaa, jolla kehon immuunijärjestelmää stimuloidaan hyökkäämään eturauhassyöpää vastaan. Tässä tutkimuksessa testataan polylysiinin ja karboksimetyyliselluloosan (Poly-ICLC, Hiltonol®) injektointia neulan kautta eturauhaseen MRI-ultraäänifuusioteknologian ohjaamana. Poly ICLC:tä on käytetty auttamaan kehoa sen taistelussa syöpää vastaan. Tutkimuksen ensimmäisenä tavoitteena on määrittää suurin Poly-ICLC:n (Hiltonol®) annos, jonka tutkimukseen osallistujat voivat sietää turvallisesti. Tutkimuksen toinen tavoite on selvittää poly-ICLC:n toksisuus tai sivuvaikutukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on IT/IM Poly-ICLC:n pilottiannoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on korkea riski kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä. IT-injektioiden annosta ja tiheyttä lisätään peräkkäisissä kohortteissa turvallisen annoksen ja jatkotestauksen aikataulun määrittelemiseksi.

Intratumoraalinen + intramuskulaarinen poly-ICLC potilailla, joilla on kliininen paikallinen eturauhassyöpä. Nykyisessä kliinisessä pilottitutkimuksessa poly-ICLC:tä annetaan intratumoraalisesti (Artemis-ohjattu) ja intramuskulaarisesti (esim. hartialihakseen) ennen eturauhasen poistoa potilaille, joilla on kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä. Edellä kuvattujen PAMP-solujen intratumoraalista antoa koskevien saatavilla olevien prekliinisten tietojen perusteella odotamme tämän lähestymistavan johtavan kolmeen immunomoduloivaan vaiheeseen26:

Immunomodulatorinen vaihe 1: Tuumorinsisäisen poly-ICLC:n indusoima synnynnäinen immuuni-paikallinen kasvainten tappaminen – ensimmäisten kasvaimensisäisten injektioiden odotetaan indusoivan IL-12:n, TNF-α:n ja muiden sytokiinien ja NK-solujen aktivoitumista/rekrytointia, mikä johtaa varhaiseen kasvaimen tappamiseen ja antigeeniin julkaisu.9-11 Poly-ICLC:llä voi myös olla suora antiproliferatiivinen vaikutus kasvainsoluihin interferonilla indusoituvien tumaentsyymijärjestelmien välittämänä.

Immunomodulatorinen vaihe 2: Th1- ja sytotoksisten T-lymfosyyttien esikäsittely toistuvan in situ poly-ICLC:n "vaarasignaalin" tuloksena yhdistettynä vaiheessa 1 vapautuviin kasvainantigeeneihin, joita poly-ICLC-aktivoitu myeloidinen dendriitti prosessoi ja ristiin esittelee solut.7,8 Poly-ICLC:n odotetaan rekrytoivan myeloidisia dendriittisoluja ja makrofageja kasvainkohtaan, jossa ne voivat ladata antigeenejä, jotka vapautuvat synnynnäisten mekanismien kautta, esitellä niitä Th1-soluille ja ristiin esittelevän ne CD8 T-soluille kasvaimessa tai alueellisissa imusolmukkeisiin, jolloin muodostuu antigeenispesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä.

Immunomodulatorinen vaihe 3 (tai "Boost"-vaihe): Systeemisen antituumori-immuunivasteen ylläpito ja sytotoksisten T-lymfosyyttien siirtyminen kaukaisiin etäpesäkkeisiin kemokiinien, muiden kostimulatoristen tekijöiden ja tulehduksellisen aktivaation toistuvan lihaksensisäisen poly-ICLC-induktion kautta.23- 25 Lihaksensisäisen ylläpidon seurannan syy on se, että osana kattavaa vastetta dsRNA:t, kuten poly-ICLC, indusoivat erilaisia ​​kemokiineja ja kostimulatorisia tekijöitä, jotka auttavat kohdistamaan vasteen kasvaimeen. Esimerkiksi yksi näistä kostimulatorisista tekijöistä on OX40, joka kuuluu sytokiinien tuumorinekroositekijäperheeseen ja auttaa ylläpitämään sytotoksisten lymfosyyttien pitkäikäisyyttä ja toimintaa kasvain- ja metastaattisissa kohdissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  • Ikä > 18 vuotta suostumushetkellä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä (tutkimusmenettelykäsikirja).
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (aiempi diagnostinen kudos saatavilla kasvainmarkkerianalyysiä varten).
  • Gleason 7 - 10, cT2a - cT3b eturauhasen adenokarsinooma ja suunnitelmat radikaalista prostatektomiasta
  • PSA ≥ 4 ng/ml
  • Kasvain näkyy moniparametrisessa magneettikuvauksessa
  • Siedettiin aiempi transrektaalinen ultraääniohjattu biopsiatoimenpide paikallispuudutuksessa
  • Komplisoitumaton aiempi TRUS-biopsia (eli ei aikaisempaa sairaalahoitoa sepsiksen, eturauhasen paiseen tai vakavan verenvuodon vuoksi TRUS-eturauhasen biopsian jälkeen)
  • Haluan tehdä intratumoraalisen (IT) poly-ICLC-injektion eturauhaskasvaimeen protokollan mukaisesti
  • Ei aikaisempaa hormonihoitoa lukuun ottamatta oraalisia 5-alfa-reduktaasin estäjiä (finasteridi, dutasteridi jne.). Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa oraalista antiandrogeenihoitoa (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi jne.), on oltava poissa hoidosta vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin LHRH-agonisti- tai -antagonistihoitoa (leuprolidi, gosereliiniasetaatti jne.), ovat kelvollisia edellyttäen, että seerumin testosteroni on > 50 mg/dl.
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa (ulkoinen säde tai brakyterapia) lantioon tai eturauhaseen.
  • Ei kliinisesti merkittäviä infektioita hoitavan tutkijan arvioiden mukaan.

  • Ei ominaisuuksia, jotka viittaavat mahdolliseen suurempaan infektioriskiin eturauhasensisäisten injektioiden yhteydessä:

    • Toistuvat virtsatieinfektiot tai eturauhastulehdus 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    • Virtsan analyysi positiivinen nitriiteille ja leukosyyttiesteraasille. Tällaisia ​​potilaita voitaisiin harkita tutkimukseen hoidon ja infektion häviämisen jälkeen.
    • Aktiivinen proktiitti
    • Eturauhasen absessin historia
    • Immunosuppressiivisten lääkkeiden ottaminen, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit
    • Aktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus
  • Ei hallitsematonta angina pectoris, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai MI:tä 6 kuukauteen.
  • Potilaat, joilla on ollut HIV (jos CD4+ T-solujen määrä on ≥350 solua/µl vakiintuneessa ART-hoidossa), B-hepatiitti (viruskuorma alle määritettävien rajojen) tai C-hepatiitti (jotka ovat saaneet loppuun parantavan hoidon ja joiden viruskuorma on alle kvantifiointiraja) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

  • Ei hoitoa millään tutkimusaineella minkään sairauden vuoksi 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä protokollahoitoon.

    • Riittävä pääteelimen toiminta seuraavilla laboratorioarvoilla määritettynä:

      • Valkosolujen määrä (WBC) > 2,5 k/mm3
      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 k/mm3
      • Hemoglobiini (Hgb) > 8,0 g/dl
      • Verihiutaleet > 100 k/mm3
      • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 cc/min Cockcroft-Gaultin kaavalla:

Miehet: (140 - ikä vuosina) × todellinen paino kg 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)

  • Bilirubiini < 2,0 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN 18) Pystyy puhumaan, lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1
Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT kerran viikossa (viikko 1) Intramuskulaarinen (IM) Poly ICLC 1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6) Sen jälkeen radikaali eturauhasen poisto viikolla 10
Biologinen: Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 0,5 mg
0,5 mg IT kerran viikossa (viikko 1)
Biologinen: Lihaksensisäinen (IM) Poly ICLC
1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6)
Muut nimet:
  • Polyinosiinipolysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
Menettely: Radikaalinen eturauhasen poisto
normaalihoidon mukaan
KOKEELLISTA: Kohortti 2
Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 0,5 mg IT kerran viikossa (viikko 1+2) Intramuskulaarinen (IM) Poly ICLC 1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6) Sen jälkeen radikaali eturauhasen poisto viikolla 10
Biologinen: Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 0,5 mg
0,5 mg IT kerran viikossa (viikko 1)
Biologinen: Lihaksensisäinen (IM) Poly ICLC
1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6)
Muut nimet:
  • Polyinosiinipolysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
Menettely: Radikaalinen eturauhasen poisto
normaalihoidon mukaan
KOKEELLISTA: Kohortti 3
Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT kerran viikossa (viikko 1) Intramuskulaarinen (IM) Poly ICLC 1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6) Sen jälkeen radikaali eturauhasen poisto viikolla 10
Biologinen: Lihaksensisäinen (IM) Poly ICLC
1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6)
Muut nimet:
  • Polyinosiinipolysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
Menettely: Radikaalinen eturauhasen poisto
normaalihoidon mukaan
Biologinen: Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 1,0 mg
1,0 mg IT kerran viikossa (viikko 1)
Muut nimet:
  • Polyinosiinipolysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
KOKEELLISTA: Kohortti 4
Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 1,0 mg IT kerran viikossa (viikko 1+2) Intramuskulaarinen (IM) Poly ICLC 1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6) Sen jälkeen radikaali eturauhasen poisto viikolla 10
Biologinen: Lihaksensisäinen (IM) Poly ICLC
1 mg IM kahdesti viikossa (viikot 3-6)
Muut nimet:
  • Polyinosiinipolysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
Menettely: Radikaalinen eturauhasen poisto
normaalihoidon mukaan
Biologinen: Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 1,0 mg
1,0 mg IT kerran viikossa (viikko 1)
Muut nimet:
  • Polyinosiinipolysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuustaso
Aikaikkuna: Viikko 6
3+3 annoksen korotussäännöt, joilla määritellään turvallinen annos preoperatiivista intratumoraalista (IT) ja intramuskulaarista (IM) polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla (poly-ICLC, Hiltonol®) stabiloitua polysytidyylihappoa ennen radikaalia prostatektomiaa
Viikko 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Viikko 6
Turvallisuus määritettynä haittatapahtumien esiintymistiheydellä CTCAE:n (Common Terminology for Adverse Events) version 4.0 mukaisesti.
Viikko 6
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: viikkoon 12 asti
Aika, joka kuluu eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen, määritellään ajaksi PSA:n > 0,2 ng/ml
viikkoon 12 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ashutosh Kumar Tewari

Yhteistyökumppanit

Oncovir, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sujit S Nair, Ph.D., Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
  • Päätutkija: Ashutosh K. Tewari, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 16. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 6. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Lauantai 10. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 15-2081

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Intratumoraalinen (IT) Poly ICLC 0,5 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa