Ittrium-90 radioembolizáció + nivolumab májra + májon kívüli metasztázisok vastag- és végbélrákból

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes vastag- és végbélrákban kell lenniük.
• A betegeknek májmetasztázisokkal kell rendelkezniük, és alkalmasnak kell lenniük az Y-90 radioembolizációs kezelésre a kezelő orvos onkológus és intervenciós radiológus által meghatározottak szerint. A korábbi Y-90 terápia nem megengedett.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely az Y-90 radioembolizációs mezőn kívül helyezkedik el.
• A betegeknek biopsziára alkalmas metasztatikus fókusznak kell lennie, amely az Y-90 radioembolizációs mezőn kívül helyezkedik el. Megengedett, hogy ugyanazt az elváltozást használják a biopsziához, mint a tumorválasz értékeléséhez.
• A betegeknek legalább egy sor korábbi kemoterápiában kell részesülniük, és minden mellékhatásnak legalább 1. fokozatúnak kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt.
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1.

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukociták ≥ 2000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határ 3-szorosa
  • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 X ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (ha az alábbi Cockcroft-Gault képletet használja):

Női CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

Férfi CrCl = (140 – életkor években) x testtömeg kg x 1,00/72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

- A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 23 hétig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő). Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül a 62 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mili-nemzetközi egység/milliliter (mIU/ml) alatt kell lennie.

A nyomozóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-nek és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A vizsgálóknak tanácsot kell adniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatára vonatkozóan, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén a sikertelenség aránya 1%-nál kisebb.

• Fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást. Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást).
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint 1. fokozatúnál fennálló toxicitás (kivéve az alopeciát és a neuropátiát) korábbi rákellenes kezelés miatt.
• Bármilyen más vizsgálati szert vagy aktív kemoterápiát kapó betegek.
• Olyan betegek, akiket korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált fehérje (CTLA)-4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan T-t megcélzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezeltek. sejtko-stimuláció vagy immun-ellenőrzőpont útvonalak.
• Ismert autoimmun betegségben szenvedő betegek. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Olyan betegeknél, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában 10 mg/nap prednizon-ekvivalens feletti inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
• Olyan betegek, akik pozitívak a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV RNS), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzménye pozitív volt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Olyan betegek, akik korábban külső sugárterápiában részesültek a májban.
• Olyan betegek, akiknek klinikai tünetei vannak az ascitesnek vagy klinikai májelégtelenségben szenvednek.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy a technécium mikroaggregált albumin (MAA) szkenneléssel meghatározott májartériás véráramlás több mint 20%-os tüdősöntje (ha ezt a vizsgálatba való belépés előtt végezték).
• Azok a betegek, akiknek standard ellátást megelőző angiogramja volt, amely abnormális vaszkuláris anatómiát mutat, ami a máj artériás vérének jelentős visszaáramlását eredményezné a gyomorba, a hasnyálmirigybe vagy a bélbe.
• Ismert portális vénás trombózisban szenvedő betegek.
• A kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a metasztázisokat kezelték, és a kezelés befejezése után legalább 4 hétig és a nivolumab első adagját megelőző 28 napon belül nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató betegeket kizárják a vizsgálatból a nivolumab vagy az Y-90 Theraspheres esetleges teratogén vagy abortuszt okozó hatásai miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya nivolumabbal és Y-90-nel történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát nivolumabbal és Y-90-nel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a nivolumabbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál fokozott a halálos fertőzések kockázata, ha immunszuppresszív szerekkel kezelik őket. A HIV-szűrés nem szükséges.