A szívműtét utáni gyulladásos válasz és hipotenzív szindróma előrejelzése a műtét előtti kopeptin szint alapján (MicorSIRS)

A súlyos szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) előfordulását kardiopulmonális bypass (CPB) elektív szívműtét után az esetek körülbelül 20%-ára becsülik, és hemodinamikai változások (tachycardia, hypotensio, hypovolemia) jellemzik. Felelős továbbá a károsodott mikrokeringéssel járó értágulatért, amely a szervi diszfunkcióhoz kapcsolódó megnövekedett morbiditást és mortalitást, valamint a bakteriális transzlokáció kockázatát jelenti. A vazopresszinerg rendszer részvétele a mikrocirkuláció funkcionális károsodásában azonban nem tisztázott.

A kopeptint a vazopresszin szekréció markerének tekintik, amely ugyanabból a prekurzorból származik, stabilabb és könnyen adagolható. Egy korábbi, 64, CPB-ben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során a kutatók kimutatták, hogy a magas preoperatív kopeptinszint a szívműtét utáni értágulati szindróma előfordulásával (15%-os előfordulási gyakorisággal) társul a posztoperatív vazopresszin relatív hiányával.

A mikrokeringés változásait a NIRS (StO2) szöveti oxigenizáció vizsgálatával lehet feltárni nyugalomban és hipoxiás kihívásra válaszul (rövid érelzáródás). Szeptikus sokk esetén a szöveti oxigénellátás megváltozott felépülési lejtői rossz prognózissal járnak. A kutatók hasonló hatást tapasztalhattak a kardiogén sokk prognózisára, ha az ellátás első órái nem javítják a felépülési lejtőt.

A kutatók azt feltételezik, hogy a vazopresszinerg rendszer preoperatív stimulációjának fokozása (akut vagy krónikus állapotokra válaszul) elősegítheti az értágulat kialakulását a CPB alatt és után, és fokozhatja a CPB utáni gyulladásos válasz tüneteit. A vazopresszin szerepe a mikrocirkulációs diszfunkcióban nem ismert.

Ez a patofiziológia és a prognózis prediktív tesztjének validációs vizsgálata. Ez a vizsgálat monocentrikus, prospektív és megfigyeléses lesz a rutin ellátásban.

A vizsgálat fő végpontja a súlyos SIRS vagy posztoperatív értágulati szindróma kialakulásának előrejelzése a CPB után a műtét előtti plazma kopeptinszint alapján egy szívsebészeti populációban.

A másodlagos célkitűzések a mikrokeringési zavarok, sokk és szervi elégtelenség előfordulási gyakoriságának felmérése CPB után, a posztoperatív kopeptin kinetika meghatározása súlyos SIRS-ben szenvedő betegeknél, a prognózis értékelése az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamával és a D28 mortalitással.

Az adatokat a betegekért felelős intenzív osztályos orvosok a klinikai megfigyelés és az elektronikus kórlapok alapján prospektíven rögzítik egy papír alapú esetbejelentő űrlapon. A minőségbiztosítást, a nyomon követést és az auditálást a tanulmányszervező biztosítja. Az adatokat a fő vizsgáló ellenőrzi, hogy felmérje a CRF-be bevitt adatok pontosságát és teljességét.

A betegeket a preoperatív időszakban toborozzák a felvételi és kizárási kritériumok kiszűrése, a tájékoztatás és az írásbeli hozzájárulás megszerzése után.

Figyelembe véve a preoperatív kopeptin által a SIRS előrejelzésének várható érzékenységét 80%-os nagyságrendben, azon esetek számát (súlyos SIRS-ben szenvedő alanyok), amelyeket figyelembe kell venni az érzékenység becsléséhez 95% és 55% közötti alsó határértékkel 42 eset. Figyelembe véve a súlyos SIRS 20%-os előfordulását, a vizsgálatba bevont betegek száma összesen 200. Központunkban évi 700 CPB-t végeznek a vizsgálók, 70%-uk megfelelt a bekerülési kritériumoknak.

Az elsődleges cél érdekében a preoperatív kopeptin prediktív teljesítményét a CPB utáni súlyos SIRS előfordulására egy ROC-görbe felépítésével értékelik, amely az érzékenységet és specificitást maximalizáló optimális küszöbértéket (a Youden-index kiszámítása) határozza meg. 95%-os konfidencia intervallumukkal.

A másodlagos célok tekintetében a kopeptin szinteket a posztoperatív mikrokeringési zavar, hemodinamikai elégtelenség, szervi diszfunkció és preoperatív faktorok jelenléte alapján, csökkentett gap teszttel hasonlítjuk össze. Lineáris regressziós egy- és többváltozós analízist végzünk a magas kopeptinszinthez szignifikánsan és függetlenül kapcsolódó preoperatív faktorok feltárására. A kopeptin posztoperatív kinetikáját vegyes lineáris regressziók segítségével modellezzük, metszéspont +/- véletlenszerű meredekséggel, és figyelembe véve az assay-k intraindividuális korrelációját. A preoperatív kopeptin és a posztoperatív StO2 felépülési meredekségének prognosztikai értékét a D28 mortalitáson a ROC görbe segítségével elemezzük, a Youden-index segítségével meghatározzuk az optimális küszöbértéket, majd kiszámítjuk a szenzitivitást és specificitást ezek 95%-os konfidencia intervallumával.