Förutsägelse av inflammatoriskt svar och hypotensivt syndrom efter hjärtkirurgi genom preoperativ Copeptin-nivå (MicorSIRS)

Förekomsten av ett allvarligt systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) efter elektiv hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass (CPB) uppskattas till cirka 20 % av fallen och kännetecknas av hemodynamiska förändringar (takykardi, hypotoni, hypovolemi). Det är också ansvarigt för vasodilatation med nedsatt mikrocirkulation som involverar ökad sjuklighet och mortalitet i samband med organdysfunktion och risk för bakteriell translokation. Det vasopressinerga systemets deltagande i den funktionella försämringen av mikrocirkulationen är dock oklart.

Copeptin anses vara en markör för vasopressinsekretion, som härrör från samma prekursor, är mer stabil och lätt att dosera. I en tidigare studie av 64 patienter med CPB har utredarna visat att höga preoperativa nivåer av kopeptin är associerade med förekomsten av vasodilatationssyndrom efter hjärtkirurgi (incidens 15%) med en relativ brist på postoperativt vasopressin.

Mikrocirkulatoriska förändringar kan utforskas genom studiet av vävnadssyresättning av NIRS (StO2) i vila och som svar på en hypoxisk utmaning (som tillhandahålls av kortvarig vaskulär ocklusion). Vid septisk chock är förändrade återhämtningslutningar av vävnadssyresättning associerade med dålig prognos. Utredarna kunde hitta liknande inverkan på prognosen vid kardiogen chock om de första timmarna av vård inte förbättrade denna återhämtningslutning.

Utredarna antar att en ökning av den preoperativa stimuleringen av det vasopressinerga systemet (som svar på akuta eller kroniska tillstånd) skulle kunna gynna förekomsten av vasodilatation under och efter CPB och öka symtomen på en inflammatorisk respons efter CPB. Vasopressins inblandning i mikrocirkulatorisk dysfunktion är okänd.

Detta är en valideringsstudie av ett prediktivt test för patofysiologi och prognos. Denna studie kommer att vara monocentrisk, prospektiv och observerande i rutinvård.

Huvudslutpunkten för studien är att förutsäga uppkomsten av allvarligt SIRS eller postoperativt vasodilatationssyndrom efter CPB med den preoperativa plasmakopeptinnivån i en hjärtkirurgisk population.

De sekundära målen är att bedöma förekomsten av mikrocirkulatorisk dysfunktion, chock och organsvikt efter CPB, för att bestämma den postoperativa kopeptinkinetiken för patienter med svår SIRS, för att utvärdera prognosen med ICU-vårdtiden och D28-mortalitet.

Data registreras prospektivt på ett formulär för fallrapporter av ICU-läkare som ansvarar för patienterna på basis av klinisk observation och elektroniska journaler. Kvalitetssäkring, uppföljning och revision tillhandahålls av studiepromotorn. Data kommer att kontrolleras av huvudutredaren för att bedöma riktigheten och fullständigheten av inmatade data i CRF.

Patienter rekryteras under den preoperativa perioden efter screening av inklusions- och exkluderingskriterier, lämnat information och inhämtat skriftligt medgivande.

Med tanke på en förväntad känslighet för att förutsäga SIRS av preoperativt copeptin i storleksordningen 80 %, placeras antalet fall (patienter med svår SIRS) som ska inkluderas för att få en uppskattning av känsligheten med en nedre gräns på 95 % till 55 %. 42 fall. Med tanke på en incidens av allvarlig SIRS på 20 % är det totala antalet patienter som ska inkluderas i studien 200. I vårt center utför utredarna 700 CPB/år, 70% uppfyllde kriterierna för inkludering.

För det primära syftet kommer den prediktiva prestandan av preoperativt copeptin för förekomsten av post-CPB allvarlig SIRS att utvärderas genom konstruktion av en ROC-kurva med att hitta en optimal tröskel som maximerar sensitivitet och specificitet (beräkning av Youden-indexet) som sedan ska uppskattas med deras 95 % konfidensintervall.

När det gäller de sekundära målen kommer copeptinnivåerna att jämföras med hjälp av ett reducerat gap-test efter förekomsten av postoperativ mikrocirkulationsdysfunktion, hemodynamisk svikt, organdysfunktion och preoperativa faktorer. Univariat och multivariat analys med linjära regressioner kommer att utföras för att hitta de preoperativa faktorer som signifikant och oberoende är förknippade med hög kopeptinnivå. Den postoperativa kinetiken för copeptin kommer att modelleras med hjälp av blandade linjära regressioner med en intercept +/- en slumpmässig lutning och med hänsyn tagen till den intraindividuella korrelationen av analyserna. Det prognostiska värdet av preoperativt copeptin och postoperativ StO2-återhämtningslutning på D28-mortalitet kommer att analyseras med hjälp av ROC-kurvan, bestämning av en optimal tröskel med hjälp av Youden-index och sedan beräkning av känslighet och specificitet med deras 95 % konfidensintervall.