Tulehdusvasteen ja hypotensiivisen oireyhtymän ennustaminen sydänleikkauksen jälkeen preoperatiivisen kopeptiinitason mukaan (MicorSIRS)

Vakavan systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) esiintyminen elektiivisen sydänleikkauksen jälkeen, jossa on kardiopulmonaalinen ohitus (CPB), arvioidaan noin 20 %:ssa tapauksista, ja sille on ominaista hemodynaamiset muutokset (takykardia, hypotensio, hypovolemia). Se on myös vastuussa vasodilataatiosta, johon liittyy heikentynyt mikroverenkierto, johon liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus, joka liittyy elinten toimintahäiriöihin ja bakteerien siirtymisen riskiin. Vasopressionergisen järjestelmän osallistuminen mikroverenkierron toiminnalliseen heikkenemiseen on kuitenkin epäselvä.

Kopeptiiniä pidetään vasopressiinin erittymisen merkkiaineena, joka on peräisin samasta esiasteesta ja on vakaampi ja helpompi annostella. Aiemmassa tutkimuksessa, johon osallistui 64 CPB-potilasta, tutkijat ovat osoittaneet, että korkeat preoperatiiviset kopeptiinipitoisuudet liittyvät verisuonten laajenemisoireyhtymän esiintymiseen sydänleikkauksen jälkeen (esiintyvyys 15 %) ja postoperatiivisen vasopressiinin suhteellisen puutteen.

Mikroverenkierron muutoksia voidaan tutkia tutkimalla kudosten hapetusta NIRS:n (StO2) avulla levossa ja vasteena hypoksiseen haasteeseen (joka saadaan aikaan lyhyt verisuonten tukkeutuminen). Septisessa sokissa muuttuneet kudosten hapetuksen palautumiskulmat liittyvät huonoon ennusteeseen. Tutkijat saattoivat havaita samanlaisen vaikutuksen kardiogeenisen shokin ennusteeseen, jos ensimmäiset hoitotunnit eivät parantaisi tätä palautumiskulmaa.

Tutkijat olettavat, että vasopressionergisen järjestelmän preoperatiivisen stimulaation lisääntyminen (reaktiona akuuteille tai kroonisille sairauksille) voisi edistää vasodilataatiota CPB:n aikana ja sen jälkeen ja lisätä tulehdusvasteen oireita CPB:n jälkeen. Vasopressiinin osuutta mikroverenkiertohäiriöihin ei tunneta.

Tämä on patofysiologian ja ennusteen ennustavan testin validointitutkimus. Tämä tutkimus on yksikeskinen, prospektiivinen ja havainnollinen rutiinihoidossa.

Tutkimuksen päätavoitteena on ennustaa vaikean SIRS:n tai postoperatiivisen vasodilataatio-oireyhtymän puhkeamista CPB:n jälkeen leikkausta edeltävän plasman kopeptiinitason perusteella sydänkirurgiapopulaatiossa.

Toissijaisina tavoitteina on arvioida mikroverenkiertohäiriöiden, sokkien ja elinten vajaatoiminnan ilmaantuvuutta CPB:n jälkeen, määrittää leikkauksen jälkeinen kopeptiinin kinetiikka potilailla, joilla on vaikea SIRS, arvioida ennustetta teho-osaston oleskelun keston ja D28-kuolleisuuden perusteella.

Potilaista vastaavat teho-osaston lääkärit tallentavat tiedot prospektiivisesti paperille tapausraporttilomakkeelle kliinisen havainnoinnin ja sähköisten potilaskertomusten perusteella. Laadunvarmistuksesta, seurannasta ja auditoinnista vastaa tutkimuksen toteuttaja. Päätutkija tarkistaa tiedot arvioidakseen CRF:ään syötettyjen tietojen tarkkuuden ja täydellisyyden.

Potilaat rekrytoidaan leikkausta edeltävänä aikana sen jälkeen, kun mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit on tarkastettu, tiedot on toimitettu ja saatu kirjallinen suostumus.

Kun otetaan huomioon odotettu herkkyys ennakoida SIRS:ää preoperatiivisella kopeptiinilla, joka on luokkaa 80 %, niiden tapausten määrä (potilaat, joilla on vaikea SIRS), jotka on otettava mukaan arvioitaessa herkkyyttä, jonka alaraja on 95–55 %, asetetaan 42 tapausta. Kun otetaan huomioon, että vakavan SIRS:n ilmaantuvuus on 20 %, tutkimukseen osallistuvien potilaiden kokonaismäärä on 200. Keskuksessamme tutkijat suorittavat 700 CPB / vuosi, 70% täytti sisällyttämiskriteerit.

Ensisijaisena tavoitteena on, että preoperatiivisen kopeptiinin ennustekyky CPB:n jälkeisen vaikean SIRS:n esiintymisen varalta arvioidaan rakentamalla ROC-käyrä, jossa löydetään optimaalinen kynnysarvo, joka maksimoi herkkyyden ja spesifisyyden (Youden-indeksin laskeminen), joka on sitten arvioitava. 95 %:n luottamusvälillä.

Toissijaisten tavoitteiden osalta kopeptiinipitoisuuksia verrataan leikkauksen jälkeisen mikroverenkiertohäiriön, hemodynaamisen vajaatoiminnan, elinten toimintahäiriön ja preoperatiivisten tekijöiden perusteella käyttämällä pienennysvälitestiä. Yksimuuttuja- ja monimuuttuja-analyysit suoritetaan lineaarisia regressioita käyttäen sellaisten preoperatiivisten tekijöiden löytämiseksi, jotka liittyvät merkittävästi ja riippumattomasti korkeaan kopeptiinitasoon. Kopeptiinin postoperatiivinen kinetiikka mallinnetaan käyttämällä lineaarisia regressioita, joissa on leikkauspiste +/- satunnainen kulmakerroin ja ottaen huomioon määritysten yksilöiden välinen korrelaatio. Preoperatiivisen kopeptiinin ja postoperatiivisen StO2:n palautumiskaltevuuden ennustearvo D28-kuolleisuudessa analysoidaan käyttämällä ROC-käyrää, määrittämällä optimaalinen kynnys Youden-indeksillä ja laskemalla sitten herkkyys ja spesifisyys niiden 95 %:n luottamusvälillä.