Voorspelling van ontstekingsreactie en hypotensief syndroom na hartchirurgie op basis van preoperatieve copeptinespiegels (MicorSIRS)

Het optreden van een ernstig systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) na electieve hartchirurgie met cardiopulmonale bypass (CPB) wordt geschat op ongeveer 20% van de gevallen en wordt gekenmerkt door hemodynamische veranderingen (tachycardie, hypotensie, hypovolemie). Het is ook verantwoordelijk voor vasodilatatie met verminderde microcirculatie, met verhoogde morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met orgaandisfunctie en het risico van bacteriële translocatie. De deelname van het vasopressinerge systeem aan de functionele verslechtering van de microcirculatie is echter onduidelijk.

Copeptine wordt beschouwd als een marker van vasopressinesecretie, afgeleid van dezelfde voorloper, stabieler en gemakkelijker te doseren. In een eerdere studie van 64 patiënten met CPB hebben de onderzoekers aangetoond dat preoperatieve hoge coeptinespiegels geassocieerd zijn met het optreden van vasodilatatiesyndroom na hartchirurgie (incidentie 15%) met een relatieve deficiëntie van postoperatieve vasopressine.

Veranderingen in de microcirculatie kunnen worden onderzocht door de bestudering van weefseloxygenatie door NIRS (StO2) in rust en als reactie op een hypoxische uitdaging (verkregen door korte vasculaire occlusie). Bij septische shock worden veranderde herstelhellingen van weefseloxygenatie in verband gebracht met een slechte prognose. De onderzoekers konden een vergelijkbare impact op de prognose bij cardiogene shock vinden als de eerste uren van zorg deze herstelhelling niet verbeterden.

De onderzoekers veronderstellen dat een toename van de preoperatieve stimulatie van het vasopressinerge systeem (als reactie op acute of chronische aandoeningen) het optreden van vasodilatatie tijdens en na CPB zou kunnen bevorderen en de symptomen van een ontstekingsreactie na CPB zou kunnen verhogen. De betrokkenheid van vasopressine bij disfunctie van de microcirculatie is niet bekend.

Dit is een validatiestudie van een voorspellende test voor pathofysiologie en prognose. Deze studie zal monocentrisch, prospectief en observationeel zijn in de routinezorg.

Het belangrijkste eindpunt van de studie is het voorspellen van het begin van ernstige SIRS of postoperatief vasodilatatiesyndroom na CPB door de preoperatieve plasmacoeptinespiegel in een hartchirurgische populatie.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de incidentie van disfunctie van de microcirculatie, shock en orgaanfalen na CPB, het bepalen van de postoperatieve copeptinekinetiek voor patiënten met ernstige SIRS, het evalueren van de prognose met de verblijfsduur op de IC en D28-mortaliteit.

Gegevens worden prospectief vastgelegd op een papieren casusrapportageformulier door IC-artsen die verantwoordelijk zijn voor de patiënten op basis van klinische observatie en elektronische medische dossiers. Kwaliteitsborging, monitoring en auditing worden verzorgd door de studiepromotor. Gegevens worden gecontroleerd door de hoofdonderzoeker om de juistheid en volledigheid van de ingevoerde gegevens in het CRF te beoordelen.

Patiënten worden gerekruteerd tijdens de preoperatieve periode na screening van in- en exclusiecriteria, het verstrekken van informatie en het verkrijgen van schriftelijke toestemming.

Rekening houdend met een verwachte sensitiviteit voor het voorspellen van SIRS door pre-operatief copeptine in de orde van grootte van 80%, wordt het aantal gevallen (proefpersonen met ernstige SIRS) dat moet worden opgenomen voor het verkrijgen van een schatting van de sensitiviteit met een ondergrens van 95% tot 55% geplaatst in 42 gevallen. Rekening houdend met een incidentie van ernstige SIRS van 20%, is het totale aantal patiënten dat in de studie moet worden opgenomen 200. In ons centrum voeren de onderzoekers 700 CPB / jaar uit, 70% voldeed aan de criteria voor opname.

Voor de primaire doelstelling zal de voorspellende prestatie van preoperatieve copeptine voor het optreden van post-CPB ernstige SIRS worden geëvalueerd door de constructie van een ROC-curve met het vinden van een optimale drempel die de gevoeligheid en specificiteit maximaliseert (berekening van de Youden-index) om vervolgens te schatten met hun 95% betrouwbaarheidsinterval.

Wat de secundaire doelstellingen betreft, zullen de copeptinespiegels worden vergeleken op basis van de aanwezigheid van postoperatieve microcirculatiedisfunctie, hemodynamisch falen, orgaandisfunctie en preoperatieve factoren met behulp van een gereduceerde gap-test. Er zullen univariate en multivariate analyses worden uitgevoerd met behulp van lineaire regressies om de preoperatieve factoren te vinden die significant en onafhankelijk geassocieerd zijn met een hoog coeptinegehalte. De postoperatieve kinetiek van copeptine zal worden gemodelleerd met behulp van gemengde lineaire regressies met een intercept +/- een willekeurige helling en rekening houdend met de intra-individuele correlatie van de assays. De prognostische waarde van preoperatieve copeptine en postoperatieve StO2-herstelhelling op D28-mortaliteit zal worden geanalyseerd met behulp van de ROC-curve, bepaling van een optimale drempel met behulp van de Youden-index en vervolgens de sensitiviteit en specificiteit berekenen met hun 95% betrouwbaarheidsinterval.