Vorhersage der Entzündungsreaktion und des hypotensiven Syndroms nach einer Herzoperation durch den präoperativen Copeptinspiegel (MicorSIRS)

Das Auftreten eines schweren systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) nach elektiven Herzoperationen mit kardiopulmonalem Bypass (CPB) wird auf etwa 20 % der Fälle geschätzt und ist durch hämodynamische Veränderungen (Tachykardie, Hypotonie, Hypovolämie) gekennzeichnet. Es ist auch verantwortlich für die Vasodilatation mit gestörter Mikrozirkulation, verbunden mit erhöhter Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Organfunktionsstörungen und dem Risiko einer bakteriellen Translokation. Die Beteiligung des vasopressinergen Systems an der funktionellen Beeinträchtigung der Mikrozirkulation ist jedoch unklar.

Copeptin gilt als Marker für die Vasopressin-Sekretion, da es von demselben Vorläufer stammt, stabiler und einfacher zu dosieren ist. In einer früheren Studie mit 64 Patienten mit CPB haben die Forscher gezeigt, dass hohe präoperative Copeptinspiegel mit dem Auftreten eines Vasodilatationssyndroms nach einer Herzoperation (Inzidenz 15 %) mit einem relativen Mangel an postoperativem Vasopressin assoziiert sind.

Veränderungen der Mikrozirkulation können durch die Untersuchung der Gewebesauerstoffversorgung durch NIRS (StO2) im Ruhezustand und als Reaktion auf eine hypoxische Herausforderung (bereitgestellt durch einen kurzen Gefäßverschluss) untersucht werden. Beim septischen Schock sind veränderte Erholungskurven der Sauerstoffversorgung des Gewebes mit einer schlechten Prognose verbunden. Die Forscher konnten ähnliche Auswirkungen auf die Prognose bei kardiogenem Schock feststellen, wenn die ersten Stunden der Behandlung diese Genesungssteigung nicht verbesserten.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Erhöhung der präoperativen Stimulation des vasopressinergen Systems (als Reaktion auf akute oder chronische Zustände) das Auftreten einer Vasodilatation während und nach CPB begünstigen und die Symptome einer Entzündungsreaktion nach CPB verstärken könnte. Die Beteiligung von Vasopressin an mikrozirkulatorischer Dysfunktion ist nicht bekannt.

Dies ist eine Validierungsstudie eines prädiktiven Tests für Pathophysiologie und Prognose. Diese Studie wird monozentrisch, prospektiv und beobachtend in der Routineversorgung sein.

Der Hauptendpunkt der Studie ist die Vorhersage des Beginns eines schweren SIRS oder eines postoperativen Vasodilatationssyndroms nach CPB anhand des präoperativen Copeptin-Plasmaspiegels in einer herzchirurgischen Population.

Die sekundären Ziele sind die Beurteilung der Häufigkeit von mikrozirkulatorischer Dysfunktion, Schock und Organversagen nach CPB, die Bestimmung der postoperativen Copeptin-Kinetik für Patienten mit schwerem SIRS, die Bewertung der Prognose mit der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und der D28-Mortalität.

Die Daten werden prospektiv auf einem Fallberichtsformular in Papierform von den für die Patienten zuständigen Ärzten auf der Intensivstation auf der Grundlage klinischer Beobachtungen und elektronischer Patientenakten erfasst. Qualitätssicherung, Monitoring und Auditierung erfolgen durch den Studienpromotor. Die Daten werden vom Hauptforscher überprüft, um die Richtigkeit und Vollständigkeit der in das CRF eingegebenen Daten zu beurteilen.

Die Rekrutierung der Patienten erfolgt in der präoperativen Phase nach Screening der Ein- und Ausschlusskriterien, Abgabe von Informationen und Einholung einer schriftlichen Einwilligung.

Unter Berücksichtigung einer erwarteten Sensitivität für die Vorhersage von SIRS durch präoperatives Copeptin in der Größenordnung von 80 % wird die Anzahl der einzubeziehenden Fälle (Personen mit schwerem SIRS) zum Erhalt einer Schätzung der Sensitivität mit einer Untergrenze von 95 % bis 55 % angegeben 42 Fälle. Unter Berücksichtigung einer Inzidenz von schwerem SIRS von 20 % beträgt die Gesamtzahl der in die Studie aufzunehmenden Patienten 200. In unserem Zentrum führen die Ermittler 700 CPB / Jahr durch, 70% erfüllten die Aufnahmekriterien.

Für das primäre Ziel wird die prädiktive Leistung von Copeptin für das Auftreten von schwerem SIRS nach CPB durch die Konstruktion einer ROC-Kurve bewertet, wobei ein optimaler Schwellenwert gefunden wird, der die Sensitivität und Spezifität (Berechnung des Youden-Index) maximiert, um dann geschätzt zu werden mit ihrem 95% Konfidenzintervall.

In Bezug auf die sekundären Ziele werden die Copeptin-Spiegel anhand des Vorhandenseins einer postoperativen mikrozirkulatorischen Dysfunktion, eines hämodynamischen Versagens, einer Organdysfunktion und präoperativer Faktoren unter Verwendung eines Reduced-Gap-Tests verglichen. Univariate und multivariate Analysen unter Verwendung linearer Regressionen werden durchgeführt, um die präoperativen Faktoren zu finden, die signifikant und unabhängig mit einem hohen Copeptinspiegel assoziiert sind. Die postoperative Kinetik von Copeptin wird unter Verwendung gemischter linearer Regressionen mit einem Schnittpunkt +/- einer zufälligen Steigung und unter Berücksichtigung der intraindividuellen Korrelation der Assays modelliert. Der prognostische Wert des präoperativen Copeptins und der postoperativen StO2-Erholungssteigung auf die D28-Mortalität wird unter Verwendung der ROC-Kurve analysiert, eine optimale Schwelle unter Verwendung des Youden-Index bestimmt und dann die Sensitivität und Spezifität mit ihrem 95%-Konfidenzintervall berechnet.