Predição da Resposta Inflamatória e Síndrome Hipotensora Após Cirurgia Cardíaca por Nível Pré-operatório de Copeptina (MicorSIRS)

A ocorrência de síndrome da resposta inflamatória sistêmica grave (SIRS) após cirurgia cardíaca eletiva com circulação extracorpórea (CEC) é estimada em cerca de 20% dos casos e é caracterizada por alterações hemodinâmicas (taquicardia, hipotensão, hipovolemia). Também é responsável pela vasodilatação com comprometimento da microcirculação envolvendo aumento da morbimortalidade associada à disfunção orgânica e ao risco de translocação bacteriana. No entanto, a participação do sistema vasopressinérgico no comprometimento funcional da microcirculação não está clara.

A copeptina é considerada um marcador de secreção de vasopressina, derivado do mesmo precursor, sendo mais estável e de fácil dosagem. Em um estudo anterior com 64 pacientes com CEC, os pesquisadores mostraram que níveis elevados de copeptina no pré-operatório estão associados à ocorrência de síndrome de vasodilatação após cirurgia cardíaca (incidência de 15%) com deficiência relativa de vasopressina pós-operatória.

Alterações microcirculatórias podem ser exploradas através do estudo da oxigenação tecidual por NIRS (StO2) em repouso e em resposta a um desafio hipóxico (proporcionado por breve oclusão vascular). No choque séptico, as inclinações de recuperação alteradas da oxigenação tecidual estão associadas a um mau prognóstico. Os pesquisadores poderiam encontrar um impacto semelhante no prognóstico do choque cardiogênico se as primeiras horas de tratamento não melhorassem essa inclinação de recuperação.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que um aumento da estimulação pré-operatória do sistema vasopressinérgico (em resposta a condições agudas ou crônicas) poderia favorecer a ocorrência de vasodilatação durante e após a CEC e aumentar os sintomas de uma resposta inflamatória após a CEC. O envolvimento da vasopressina na disfunção microcirculatória é desconhecido.

Este é um estudo de validação de um teste preditivo para fisiopatologia e prognóstico. Este estudo será monocêntrico, prospectivo e observacional na rotina assistencial.

O principal ponto final do estudo é prever o aparecimento de SIRS grave ou síndrome de vasodilatação pós-operatória após CEC pelo nível pré-operatório de copeptina plasmática em uma população de cirurgia cardíaca.

Os objetivos secundários são avaliar a incidência de disfunção microcirculatória, choque e falência de órgãos após CEC, determinar a cinética pós-operatória da copeptina para pacientes com SIRS grave, avaliar o prognóstico com o tempo de internação na UTI e mortalidade D28.

Os dados são registrados prospectivamente em um formulário de relatório de caso em papel pelos médicos da UTI responsáveis ​​pelos pacientes com base na observação clínica e nos registros médicos eletrônicos. A garantia de qualidade, monitoramento e auditoria são fornecidos pelo promotor do estudo. Os dados serão verificados pelo investigador principal para avaliar a precisão e integridade dos dados inseridos no CRF.

Os pacientes são recrutados durante o período pré-operatório após triagem dos critérios de inclusão e exclusão, entrega de informações e obtenção de consentimento por escrito.

Considerando uma sensibilidade esperada para predizer SIRS pela copeptina pré-operatória da ordem de 80%, o número de casos (indivíduos com SIRS grave) a ser incluído para obtenção de uma estimativa da sensibilidade com limite inferior de 95% a 55% é colocado em 42 casos. Considerando uma incidência de SIRS grave de 20%, o número total de pacientes a serem incluídos no estudo é de 200. Em nosso centro os investigadores realizam 700 CEC/ano, 70% preencheram os critérios de inclusão.

Para o objetivo primário, o desempenho preditivo da copeptina pré-operatória para a ocorrência de SIRS grave pós-CEC será avaliado pela construção de uma curva ROC com o encontro de um limiar ótimo maximizando a sensibilidade e especificidade (cálculo do índice de Youden) a ser então estimado com seu intervalo de confiança de 95%.

Com relação aos objetivos secundários, os níveis de copeptina serão comparados de acordo com a presença de disfunção microcirculatória pós-operatória, insuficiência hemodinâmica, disfunção orgânica e fatores pré-operatórios usando um teste de intervalo reduzido. Análises univariadas e multivariadas usando regressões lineares serão realizadas para encontrar os fatores pré-operatórios associados de forma significativa e independente ao alto nível de copeptina. A cinética pós-operatória da copeptina será modelada por meio de regressões lineares mistas com intercepto +/- inclinação aleatória e levando em consideração a correlação intraindividual dos ensaios. O valor prognóstico da copeptina pré-operatória e da curva de recuperação pós-operatória de StO2 na mortalidade D28 será analisado usando a curva ROC, a determinação de um limite ideal usando o índice de Youden e, em seguida, calculando a sensibilidade e especificidade com seu intervalo de confiança de 95%.