Previsione della risposta infiammatoria e della sindrome ipotensiva dopo cardiochirurgia in base al livello preoperatorio di copeptina (MicorSIRS)

L'insorgenza di una grave sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) dopo cardiochirurgia elettiva con bypass cardiopolmonare (CPB) è stimata in circa il 20% dei casi ed è caratterizzata da alterazioni emodinamiche (tachicardia, ipotensione, ipovolemia). È anche responsabile della vasodilatazione con compromissione della microcircolazione che comporta un aumento della morbilità e della mortalità associate a disfunzioni d'organo e al rischio di traslocazione batterica. Tuttavia, la partecipazione del sistema vasopressinergico alla compromissione funzionale del microcircolo non è chiara.

La copeptina è considerata un marcatore della secrezione di vasopressina, derivando dallo stesso precursore, essendo più stabile e facile da dosare. In uno studio precedente su 64 pazienti con CPB, i ricercatori hanno dimostrato che alti livelli preoperatori di copeptina sono associati all'insorgenza di sindrome da vasodilatazione dopo cardiochirurgia (incidenza 15%) con una relativa carenza di vasopressina postoperatoria.

Le alterazioni microcircolatorie possono essere esplorate attraverso lo studio dell'ossigenazione dei tessuti mediante NIRS (StO2) a riposo e in risposta a una sfida ipossica (fornita da una breve occlusione vascolare). Nello shock settico, le curve di recupero alterate dell'ossigenazione dei tessuti sono associate a prognosi infausta. I ricercatori potrebbero trovare un impatto simile sulla prognosi nello shock cardiogeno se le prime ore di cura non migliorassero questa pendenza di recupero.

I ricercatori ipotizzano che un aumento della stimolazione preoperatoria del sistema vasopressinergico (in risposta a condizioni acute o croniche) potrebbe favorire l'insorgenza di vasodilatazione durante e dopo il CPB e aumentare i sintomi di una risposta infiammatoria dopo il CPB. Il coinvolgimento della vasopressina nella disfunzione microcircolatoria non è noto.

Questo è uno studio di convalida di un test predittivo per la fisiopatologia e la prognosi. Questo studio sarà monocentrico, prospettico e osservazionale nelle cure di routine.

L'obiettivo principale dello studio è prevedere l'insorgenza di SIRS grave o sindrome da vasodilatazione postoperatoria dopo CPB dal livello di copeptina plasmatica preoperatoria in una popolazione di cardiochirurgia.

Gli obiettivi secondari sono valutare l'incidenza di disfunzione microcircolatoria, shock e insufficienza d'organo dopo CPB, determinare la cinetica della copeptina postoperatoria per i pazienti con SIRS grave, valutare la prognosi con la durata della degenza in UTI e la mortalità D28.

I dati sono registrati prospetticamente su un modulo di case report cartaceo dai medici di terapia intensiva che si occupano dei pazienti sulla base dell'osservazione clinica e delle cartelle cliniche elettroniche. L'assicurazione della qualità, il monitoraggio e la verifica sono forniti dal promotore dello studio. I dati saranno controllati dal ricercatore principale per valutare l'accuratezza e la completezza dei dati inseriti nel CRF.

I pazienti vengono reclutati durante il periodo preoperatorio dopo lo screening dei criteri di inclusione ed esclusione, fornendo informazioni e ottenendo il consenso scritto.

Considerando una sensibilità attesa per la previsione della SIRS da parte della copeptina preoperatoria dell'ordine dell'80%, il numero di casi (soggetti con SIRS grave) da includere per ottenere una stima della sensibilità con un limite inferiore dal 95% al ​​55% è posto in 42 casi. Considerando un'incidenza di SIRS grave del 20%, il numero totale di pazienti da includere nello studio è di 200. Nel nostro centro i ricercatori eseguono 700 CPB/anno, il 70% ha soddisfatto i criteri di inclusione.

Per l'obiettivo primario, la performance predittiva della copeptina preoperatoria per l'insorgenza di SIRS grave post-CPB sarà valutata mediante la costruzione di una curva ROC con l'individuazione di una soglia ottimale che massimizzi la sensibilità e la specificità (calcolo dell'indice di Youden) da stimare con il loro intervallo di confidenza al 95%.

Per quanto riguarda gli obiettivi secondari, i livelli di copeptina saranno confrontati in base alla presenza di disfunzione microcircolatoria postoperatoria, insufficienza emodinamica, disfunzione d'organo e fattori preoperatori utilizzando un test di gap ridotto. Verranno effettuate analisi univariate e multivariate mediante regressioni lineari per trovare i fattori preoperatori associati in modo significativo e indipendente ad alti livelli di copeptina. La cinetica postoperatoria della copeptina sarà modellata utilizzando regressioni lineari miste con un'intercetta +/- una pendenza casuale e tenendo conto della correlazione intra-individuale dei saggi. Il valore prognostico della copeptina preoperatoria e la pendenza del recupero postoperatorio di StO2 sulla mortalità D28 saranno analizzati utilizzando la curva ROC, determinando una soglia ottimale utilizzando l'indice di Youden e quindi calcolando la sensibilità e la specificità con il loro intervallo di confidenza al 95%.