Prognozowanie odpowiedzi zapalnej i zespołu hipotensyjnego po operacji kardiochirurgicznej na podstawie przedoperacyjnego poziomu kopeptyny (MicorSIRS)

Występowanie zespołu ciężkiej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) po planowej operacji kardiochirurgicznej z użyciem krążenia pozaustrojowego (CPB) szacuje się na około 20% przypadków i charakteryzuje się zmianami hemodynamicznymi (tachykardia, hipotonia, hipowolemia). Odpowiada również za wazodylatację z upośledzeniem mikrokrążenia, co wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością związaną z dysfunkcją narządu i ryzykiem translokacji bakteryjnej. Jednak udział układu wazopresynergicznego w funkcjonalnym upośledzeniu mikrokrążenia jest niejasny.

Kopeptyna jest uważana za marker wydzielania wazopresyny, wywodzący się z tego samego prekursora, bardziej stabilny i łatwy w dawkowaniu. W poprzednim badaniu 64 pacjentów z CPB badacze wykazali, że wysokie stężenie kopeptyny przed operacją jest związane z występowaniem zespołu wazodylatacyjnego po operacji kardiochirurgicznej (częstość występowania 15%) ze względnym niedoborem pooperacyjnej wazopresyny.

Zmiany mikrokrążenia można zbadać poprzez badanie utlenowania tkanek za pomocą NIRS (StO2) w spoczynku iw odpowiedzi na prowokację niedotlenieniem (dostarczoną przez krótką okluzję naczyń). We wstrząsie septycznym zmienione krzywe regeneracji utlenowania tkanek wiążą się ze złym rokowaniem. Badacze mogli znaleźć podobny wpływ na rokowanie we wstrząsie kardiogennym, jeśli pierwsze godziny opieki nie poprawiły tego nachylenia powrotu do zdrowia.

Badacze wysuwają hipotezę, że zwiększenie przedoperacyjnej stymulacji układu wazopresynergicznego (w odpowiedzi na ostre lub przewlekłe stany chorobowe) może sprzyjać wystąpieniu rozszerzenia naczyń podczas i po CPB oraz nasilać objawy odpowiedzi zapalnej po CPB. Udział wazopresyny w zaburzeniach mikrokrążenia jest nieznany.

Jest to badanie walidacyjne testu prognostycznego dla patofizjologii i rokowania. To badanie będzie monocentryczne, prospektywne i obserwacyjne w rutynowej opiece.

Głównym punktem końcowym badania jest przewidywanie wystąpienia ciężkiego SIRS lub zespołu pooperacyjnego rozszerzenia naczyń po CPB na podstawie przedoperacyjnego stężenia kopeptyny w osoczu w populacji kardiochirurgicznej.

Celami drugorzędowymi są ocena częstości występowania dysfunkcji mikrokrążenia, wstrząsu i niewydolności narządowej po CPB, określenie pooperacyjnej kinetyki kopeptyny u pacjentów z ciężkim SIRS, ocena rokowania z długością pobytu na OIT i śmiertelnością D28.

Dane są rejestrowane prospektywnie na papierowym formularzu opisu przypadku przez lekarzy OIT sprawujących opiekę nad chorymi na podstawie obserwacji klinicznej i elektronicznej dokumentacji medycznej. Zapewnienie jakości, monitorowanie i audyt zapewnia promotor studiów. Dane zostaną sprawdzone przez głównego badacza w celu oceny dokładności i kompletności danych wprowadzonych do CRF.

Rekrutacja pacjentów odbywa się w okresie przedoperacyjnym po skriningu kryteriów włączenia i wyłączenia, przekazaniu informacji i uzyskaniu pisemnej zgody.

Biorąc pod uwagę oczekiwaną czułość przewidywania SIRS przez przedoperacyjną kopeptynę rzędu 80%, liczbę przypadków (osobników z ciężkim SIRS), które należy uwzględnić w celu uzyskania oszacowania czułości z dolną granicą od 95% do 55%, umieszcza się w 42 przypadki. Biorąc pod uwagę częstość występowania ciężkich SIRS na poziomie 20%, całkowita liczba pacjentów, którzy mają zostać włączeni do badania, wynosi 200. W naszym ośrodku badacze wykonują 700 CPB/rok, 70% spełniło kryteria włączenia.

W przypadku głównego celu, skuteczność predykcyjna kopeptyny przed operacją w przypadku wystąpienia ciężkich SIRS po CPB zostanie oceniona poprzez skonstruowanie krzywej ROC ze znalezieniem optymalnego progu maksymalizującego czułość i swoistość (obliczenie wskaźnika Youdena), który następnie zostanie oszacowany z ich 95% przedziałem ufności.

Jeśli chodzi o cele drugorzędowe, poziomy kopeptyny zostaną porównane w zależności od obecności pooperacyjnej dysfunkcji mikrokrążenia, niewydolności hemodynamicznej, dysfunkcji narządu i czynników przedoperacyjnych przy użyciu testu zmniejszonej luki. Przeprowadzona zostanie analiza jednoczynnikowa i wieloczynnikowa z wykorzystaniem regresji liniowych w celu znalezienia przedoperacyjnych czynników istotnie i niezależnie związanych z wysokim poziomem kopeptyny. Pooperacyjna kinetyka kopeptyny będzie modelowana przy użyciu mieszanych regresji liniowych z punktem przecięcia +/- losowym nachyleniem iz uwzględnieniem korelacji wewnątrzosobniczej testów. Wartość prognostyczna przedoperacyjnego nachylenia powrotu kopeptyny i pooperacyjnego StO2 do śmiertelności D28 zostanie przeanalizowana przy użyciu krzywej ROC, określenia optymalnego progu przy użyciu wskaźnika Youdena, a następnie obliczenia czułości i swoistości z ich 95% przedziałem ufności.