Predicción de Respuesta Inflamatoria y Síndrome Hipotensivo Después de Cirugía Cardíaca por Nivel Preoperatorio de Copeptina (MicorSIRS)

La aparición de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica grave (SRIS) después de una cirugía cardíaca electiva con circulación extracorpórea (CEC) se estima en alrededor del 20% de los casos y se caracteriza por cambios hemodinámicos (taquicardia, hipotensión, hipovolemia). También es responsable de la vasodilatación con alteración de la microcirculación que implica un aumento de la morbilidad y mortalidad asociada con la disfunción orgánica y el riesgo de translocación bacteriana. Sin embargo, la participación del sistema vasopresinérgico en el deterioro funcional de la microcirculación no está clara.

La copeptina se considera un marcador de secreción de vasopresina, derivado del mismo precursor, siendo más estable y fácil de dosificar. En un estudio previo de 64 pacientes con CPB, los investigadores demostraron que los niveles preoperatorios altos de copeptina están asociados con la aparición del síndrome de vasodilatación después de la cirugía cardíaca (incidencia del 15 %) con una deficiencia relativa de vasopresina posoperatoria.

Las alteraciones microcirculatorias pueden explorarse mediante el estudio de la oxigenación tisular por NIRS (StO2) en reposo y en respuesta a un desafío hipóxico (proporcionado por una oclusión vascular breve). En el shock séptico, las pendientes de recuperación alteradas de la oxigenación tisular se asocian con un mal pronóstico. Los investigadores podrían encontrar un impacto similar en el pronóstico del shock cardiogénico si las primeras horas de atención no mejoraran esta pendiente de recuperación.

Los investigadores plantean la hipótesis de que un aumento de la estimulación preoperatoria del sistema vasopresinérgico (en respuesta a condiciones agudas o crónicas) podría favorecer la aparición de vasodilatación durante y después de la CEC y aumentar los síntomas de una respuesta inflamatoria después de la CEC. Se desconoce la participación de la vasopresina en la disfunción microcirculatoria.

Se trata de un estudio de validación de un test predictivo de fisiopatología y pronóstico. Este estudio será monocéntrico, prospectivo y observacional en la atención habitual.

El punto final principal del estudio es predecir la aparición de SIRS grave o síndrome de vasodilatación posoperatoria después de la CEC mediante el nivel de copeptina plasmática preoperatoria en una población de cirugía cardíaca.

Los objetivos secundarios son evaluar las incidencias de disfunción microcirculatoria, shock y falla orgánica después de la CEC, determinar la cinética de la copeptina postoperatoria para pacientes con SRIS grave, evaluar el pronóstico con la duración de la estancia en la UCI y la mortalidad D28.

Los datos son registrados prospectivamente en un formulario de informe de caso en papel por los médicos de la UCI a cargo de los pacientes sobre la base de la observación clínica y la historia clínica electrónica. El promotor del estudio proporciona garantía de calidad, seguimiento y auditoría. El investigador principal verificará los datos para evaluar la precisión y la integridad de los datos ingresados ​​en el CRF.

Los pacientes son reclutados durante el período preoperatorio después de la selección de los criterios de inclusión y exclusión, la entrega de información y la obtención del consentimiento por escrito.

Considerando una sensibilidad esperada para predecir SRIS por copeptina preoperatoria del orden del 80%, el número de casos (sujetos con SRIS grave) a incluir para obtener una estimación de la sensibilidad con un límite inferior del 95% al ​​55% se sitúa en 42 casos. Considerando una incidencia de SRIS grave del 20%, el número total de pacientes a incluir en el estudio es de 200. En nuestro centro los investigadores realizan 700 CEC/año, el 70% cumple los criterios de inclusión.

Para el objetivo principal, se evaluará el rendimiento predictivo de la copeptina preoperatoria para la aparición de SIRS grave post-CPB mediante la construcción de una curva ROC con la búsqueda de un umbral óptimo que maximice la sensibilidad y la especificidad (cálculo del índice de Youden) para luego estimar con su intervalo de confianza del 95%.

En cuanto a los objetivos secundarios, se compararán los niveles de copeptina según la presencia de disfunción microcirculatoria postoperatoria, falla hemodinámica, disfunción orgánica y factores preoperatorios mediante un test de gap reducido. Se realizarán análisis univariados y multivariados mediante regresiones lineales para encontrar los factores preoperatorios asociados de forma significativa e independiente a niveles elevados de copeptina. La cinética postoperatoria de la copeptina se modelará utilizando regresiones lineales mixtas con una intersección +/- una pendiente aleatoria y teniendo en cuenta la correlación intraindividual de los ensayos. Se analizará el valor pronóstico de la copeptina preoperatoria y la pendiente de recuperación de StO2 postoperatoria sobre la mortalidad D28 mediante la curva ROC, la determinación de un umbral óptimo mediante el índice de Youden y luego el cálculo de la sensibilidad y la especificidad con su intervalo de confianza del 95 %.