Utomilumab, cetuximab és irinotekán-hidroklorid áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani és/vagy citológiailag igazolt áttétes vastag- és végbélrák kell
• A betegeknek vad típusú vagy mutáns RAS-tumor státusszal kell rendelkezniük a felvétel előtt
• A metasztatikus vastag- és végbélrákos betegek legalább egy fluorouracil (5-FU) alapú kemoterápia után előrehaladtak
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük az irRECIST kritériumok szerint a 2. részhez (dóziskiterjesztés)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (1000/uL)
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/L (75000/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (>= 5,0 mmol/L)
• A betegeknek transzfúziótól függetlennek kell lenniük (azaz a szűrést megelőzően legalább 14 napig tilos vérkészítmény transzfúziót végezni)
• A szérum kreatinin < 2-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült kreatinin-clearance > 30 ml/perc, az intézmény szabványos módszerével számítva
• A teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma
• Aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) < 3 x ULN
• 40%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), vagy a New York Heart Association (NYHA) besorolása a II. stádiumnál nagyobb pangásos szívelégtelenségre utaló
• Bármely korábbi terápia megoldott akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy fokozatig =< 2 a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) verzió (v.) 4,03, kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket (AE), amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot
• A szérum vagy vizelet terhességi tesztje (fogamzóképes korú nőknél) negatív a szűréskor és a kiindulási vizit alkalmával (mielőtt a beteg megkapná a vizsgálati készítményt)

• A fogamzóképes korban lévő és a terhesség kockázatának kitett férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során, és legalább 90 napig a kijelölt kezelés utolsó adagja után. Nem fogamzóképes nők (tartósan sterilizált vagy posztmenopauzás; azaz megfelelnek az alábbi kritériumok legalább egyikének):

  • dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át; vagy
  • orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van; vagy
  • Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; állapota igazolható azzal, hogy a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül van a posztmenopauzás nőknél
• A nagy mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vastag- és végbélrákos betegeknek jóváhagyott PD-1 célzott szert kell kapniuk, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban
• Személyesen aláírt és keltezett beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról
• Együttes hozzájárulás a LAB10-0982 protokollhoz
• Hajlandóság és képesség a tervezett vizsgálati vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

• Szteroidokat igénylő, ismert tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy tünetmentesek vagy befejezték a kezelést, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt felépültek a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból, ezen áttétek miatt legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroid kezelést, és neurológiailag stabilak
• A beteg az adagolást követő 3 héten belül bármilyen tumorkontroll kezelésben részesült, vagy vizsgálati gyógyszerekre és citotoxikus szerekre 5 felezési időn belül vagy 3 héten belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4 komplexet. Olyan gyógyszereket és anyagokat tartalmazó listák, amelyek ismertek vagy kölcsönhatásba léphetnek a CYP3A4 izoenzimekkel
• Korábbi kezelés a PF-05082566-tal azonos mechanizmusú vegyülettel (a 4-1BB immunmodulációja)
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül
• Autoimmun betegségek (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus) és egyéb olyan betegségek, amelyek veszélyeztetik vagy károsítják az immunrendszert, kivéve azokat a betegeket, akiknél 1-es fokozatú pikkelysömör (remisszióban van vagy helyi szteroidokkal kontrollált) vagy enyhe fokú autoimmun pajzsmirigygyulladás. gyógyszerekkel szabályozzák
• Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitisz C-t (HCV), az ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget (HIV-teszt nem szükséges)
• Instabil vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapotok az elmúlt 6 hónapban, például hasnyálmirigy-gyulladás, súlyos/instabil angina, megnyúlt QT-intervallum Fridericia képlettel korrigált (QTcF) > 470 msec (háromszori mérés átlagaként számítva, legfeljebb 2 perc különbséggel, és nincs a kórelőzményében torsades de pointes vagy tüneti korrigált QT [QTc] eltérés), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus és/vagy pulmonális hipertónia, folyamatban lévő fenntartó terápia életveszélyes kamrai aritmia, stroke és kontrollálatlan súlyos görcsrohamok kezelésére
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Terhes vagy szoptató betegek
• Azok a betegek, akiknek intoleranciája van az antitestekkel vagy infúzióban beadott terápiás fehérjékkel szemben, vagy akiknek súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciójuk volt, vagy olyan betegek, akiknek súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciója volt a vizsgálati gyógyszerben (beleértve a segédanyagokat) szereplő anyagokkal szemben.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst ebbe a vizsgálatba