Utomilumab、西妥昔单抗和盐酸伊立替康治疗转移性结直肠癌患者
2023年9月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
评估 PF-05082566、西妥昔单抗和伊立替康在晚期结直肠癌患者中的安全性和疗效的 I 期临床试验
该 I 期试验研究了盐酸伊立替康与 utomilumab 和西妥昔单抗一起用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的结直肠癌患者时的最佳剂量和副作用。
单克隆抗体，如 utomilumab 和西妥昔单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如盐酸伊立替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予 utomilumab、西妥昔单抗和盐酸伊立替康可能在治疗结直肠癌患者方面效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 评估 utomilumab (PF-05082566)、西妥昔单抗和盐酸伊立替康 (irinotecan) (PCI) 联合治疗标准疗法难治性转移性结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐 2 期剂量 (RP2D) . （剂量递增） II. 通过实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 确定研究方案的抗肿瘤活性总体反应率 (ORR)，特别是在 RAS-RAF 野生型 (WT)（A 组）或晚期结直肠癌患者中RAS 突变体（臂 B）。 （剂量扩展）
次要目标：
I. 评估整体安全状况。 二。 评估抗肿瘤活性。 三、 评估外周血单核细胞 (PBMC) 和组织样本表达的药效学 (PD) 生物标志物。
四、 表征与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物。
V. 评估 T 和自然杀伤 (NK) 细胞表型（如 CD3、CD4、CD8、FoxP3、CD14、CD33、CCR7、CD45RO、CD16、CD56、CD69、CD25 或 VCAM1）、TNF α、IFN 的标志物gamma、IL10、IL-8、IL-6、IL-4、IL-2、IL-1b 或 IL-12p70、CD127、Ki67、eomesodermin、KLRG1、CD14、CD33、人类白细胞抗原-D 相关（HLA- DR)、CD16、CD56、颗粒酶 B、CD68、PD-1、CD11c、sCD137 和 4-1BB。
大纲：这是盐酸伊立替康的剂量递增研究。
患者在第 1 天和第 15 天接受静脉注射盐酸伊立替康 (IV) 超过 90 分钟，接受西妥昔单抗静脉注射超过 1-2 小时，并在第 2 天接受超过 1 小时的 utomilumab 静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学和/或细胞学证实的转移性结直肠癌
- 患者必须具有在入组前已知的野生型或突变 RAS 肿瘤状态
- 转移性结直肠癌患者在接受至少一种基于氟尿嘧啶 (5-FU) 的化疗后出现进展
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 根据第 2 部分（剂量扩展）的 irRECIST 标准，患者必须患有可测量的疾病
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L (1,000/uL)
- 血小板计数 >= 75 x 10^9/L (75000/L)
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升（>= 5.0 毫摩尔/升）
- 患者必须不依赖输血（即筛选前至少 14 天不输血）
- 血清肌酐 < 2 x 正常上限 (ULN) 或估计的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟，使用机构的方法标准计算
- 总血清胆红素 < 1.5 x ULN，除非患者有吉尔伯特综合征的记录
- 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）< 3 x ULN
- 大于 40% 的左心室射血分数 (LVEF)，或没有纽约心脏协会 (NYHA) 分类大于 II 期充血性心力衰竭
- 解决任何先前治疗对基线严重程度或等级的急性影响 =< 2 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4.03，但研究者判断不构成安全风险的不良事件 (AE) 除外
- 血清或尿液妊娠试验（对于有生育能力的女性）在筛查和基线访视时（患者可能接受研究产品之前）呈阴性
有生育潜力和有怀孕风险的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次指定治疗剂量后至少 90 天内使用两种高效的避孕方法。 无生育能力的女性患者（永久绝育或绝经后；即至少满足以下标准之一）：
- 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；或者
- 有医学证实的卵巢功能衰竭；或者
- 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；绝经后妇女的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平在实验室参考范围内，可以确认其状态
- 高微卫星不稳定性 (MSI-H) 结直肠癌患者必须在参加本试验前接受过批准的 PD-1 靶向药物
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据表明患者已被告知研究的所有相关方面
- 协议 LAB10-0982 的共同同意
- 愿意并有能力遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序
排除标准：
- 已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者。 先前诊断出脑转移的患者如果无症状或已完成治疗并且在研究药物开始前已从放射治疗或手术的急性影响中恢复，并且已停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少 4 周，并且神经稳定
- 患者在给药后 3 周内接受过任何特定于肿瘤控制的治疗，或在 5 个半衰期或 3 周内接受过任何针对研究药物和细胞毒性药物的治疗，以较短者为准
- 接受任何药物或物质的患者，这些药物或物质是 CYP3A4 复合物的强抑制剂或诱导剂。 列表包括已知或可能与 CYP3A4 同工酶相互作用的药物和物质
- 先前使用与 PF-05082566 具有相同机制的化合物进行治疗（4-1BB 的免疫调节）
- 开始研究治疗后 28 天内进行过大手术
- 开始研究治疗后 14 天内接受放射治疗
- 自身免疫性疾病（例如，克罗恩病、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮）和其他损害或损害免疫系统的疾病，但患有 1 级银屑病（缓解或用局部类固醇控制）或轻度自身免疫性甲状腺炎的患者除外用药物控制
- 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病（不需要进行 HIV 检测）
- 在过去 6 个月内出现不稳定或严重并发的医疗状况，例如胰腺炎、严重/不稳定型心绞痛、经 Fridericia 公式校正的 QT 间期延长 (QTcF) > 470 毫秒（计算为三次读数的平均值，间隔不超过 2 分钟，并且没有尖端扭转型室性心动过速或症状性 QT [QTc] 异常的病史）、症状性充血性心力衰竭、心肌梗塞和/或肺动脉高压、对危及生命的室性心律失常、中风和不受控制的严重癫痫症的持续维持治疗
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的并发活动性恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳期患者
- 对抗体或输注的治疗性蛋白质不耐受或有严重过敏或过敏反应的患者，或对研究药物中包含的任何物质（包括赋形剂）有严重过敏或过敏反应的患者
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为，或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释并且，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（盐酸伊立替康、西妥昔单抗、utomilumab）
患者在第 1 天和第 15 天接受 90 分钟以上的盐酸伊立替康静脉注射和 1-2 小时以上的西妥昔单抗静脉注射，第 2 天接受 1 小时以上的 utomilumab 静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期。
|
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
推荐的盐酸伊立替康 2 期剂量（剂量递增）
大体时间：长达 4 年
|
修改后的 3+3 设计将用于确定最大耐受剂量。
|
长达 4 年
|
|
客观反应率（剂量扩展）
大体时间：长达 4 年
|
使用实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 进行评估。
|
长达 4 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件发生率
大体时间：长达 4 年
|
按类型、频率、严重程度（根据美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v.]4.03）、时间、严重性和与研究治疗 utolimumab (PF-05082566) 的关系进行分级；以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE v.4.03 分级）和时间为特征的实验室异常。
|
长达 4 年
|
|
无进展生存期
大体时间：长达 4 年
|
将使用 Kaplan-Meier 方法和描述性统计进行分析。
|
长达 4 年
|
|
总生存期
大体时间：长达 4 年。
|
将使用 Kaplan-Meier 方法和描述性统计进行分析。
|
长达 4 年。
|
|
整体回复率
大体时间：长达 4 年
|
长达 4 年
|
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 4 年
|
长达 4 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David S Hong、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月27日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月20日
首次发布 (实际的)
2017年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月22日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2017-0180 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-01036 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
药效学研究的临床试验
-
Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知