転移性結腸直腸癌患者の治療におけるウトミルマブ、セツキシマブ、および塩酸イリノテカン

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された転移性結腸直腸癌を持っている必要があります
• -患者は、登録前に既知の野生型または変異RAS腫瘍状態を持っている必要があります
• 転移性結腸直腸癌患者は、フルオロウラシル（5-FU）ベースの化学療法の少なくとも1つのラインの後に進行しました
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -患者は、パート2のirRECIST基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります（用量拡大）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L (1,000/uL)
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L (75000/L)
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (>= 5.0 mmol/L)
• -患者は輸血に依存していない必要があります（つまり、スクリーニング前の少なくとも14日間は血液製剤の輸血を受けていません）。
• -血清クレアチニン<2 x正常上限（ULN）または推定クレアチニンクリアランス> 30 ml /分 施設の方法標準を使用して計算
• -総血清ビリルビン<1.5 x ULN、患者がギルバート症候群を記録していない場合
• アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST および ALT) < 3 x ULN
• -40％を超える左室駆出率（LVEF）、またはステージIIうっ血性心不全を超えるニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類がない
• 以前の治療によるベースラインの重症度またはグレードに対する急性効果 =< 2
• -血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニング時およびベースライン訪問時（患者が治験薬を受け取る前）に陰性

• 出産の可能性があり、妊娠のリスクがある男性および女性の患者は、研究全体および割り当てられた治療の最後の投与後少なくとも90日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性がない女性患者（永久不妊手術または閉経後、つまり、次の基準の少なくとも1つを満たす）：

  • -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;また
  • 卵巣不全が医学的に確認されている;また
  • 次のように定義される閉経後の状態を達成しました: 代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;状態は、閉経後の女性の検査室の基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを持つことによって確認される場合があります。
• 高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) の結腸直腸がん患者は、この試験に登録する前に、承認された PD-1 標的薬剤を投与されている必要があります
• -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠
• プロトコル LAB10-0982 の共同同意
• -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力

除外基準:

• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移のある患者。 以前に診断された脳転移を有する患者は、無症候性であるか、治療を完了し、放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です 治験薬の開始前に、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止し、神経学的に安定している
• -患者は、投与から3週間以内に腫瘍制御に特異的な治療を受けたことがある、または治験薬および細胞毒性薬に特異的な治療を受けたことがある 5半減期または3週間のいずれか短い方
• -CYP3A4複合体の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者。 CYP3A4アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリスト
• -PF-05082566と同じメカニズムの化合物による以前の治療（4-1BBの免疫調節）
• -研究治療を開始してから28日以内の大手術
• -研究治療を開始してから14日以内の放射線療法
• -自己免疫障害（例：クローン病、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス）および免疫系を損なうまたは損なうその他の疾患（グレード1の乾癬（寛解中または局所ステロイドで制御）または軽度の自己免疫性甲状腺炎を有する患者を除く）薬でコントロールされている
• -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）を含む活動的で臨床的に重要な細菌、真菌またはウイルス感染症（HIV検査は必要ありません）
• -過去6か月間の不安定または重篤な併発病状、例えば、膵炎、重度/不安定狭心症、フリデリシアの公式によって補正されたQT間隔の延長（QTcF）> 470ミリ秒（3回の測定値の平均として計算され、間隔が2分以内、トルサード ド ポワントまたは症候性補正 QT [QTc] 異常の病歴がない場合)、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞および/または肺高血圧症、生命を脅かす心室性不整脈、脳卒中、および制御不能な大発作障害に対する継続的な維持療法
• -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の同時進行性悪性腫瘍
• 妊娠中または授乳中の患者
• -不耐症の患者、または抗体または注入された治療用タンパク質に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応を起こした患者、または治験薬に含まれる物質のいずれかに対して重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応を起こした患者（賦形剤を含む）
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、患者をこの治験への参加に不適当にするであろう