Utomilumabi, setuksimabi ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä
• Potilailla on oltava villityypin tai mutatoituneen RAS-kasvaimen tila, joka tiedetään ennen rekisteröintiä
• Metastaattinen paksusuolen syöpäpotilaat ovat edenneet vähintään yhden fluorourasiiliin (5-FU) perustuvan kemoterapian jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus irRECIST-kriteerien mukaan osassa 2 (annoksen laajentaminen)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (1 000/uL)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (75000/l)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (>= 5,0 mmol/l)
• Potilaiden on oltava verensiirroista riippumattomia (eli verivalmisteita ei saa siirtää vähintään 14 päivään ennen seulontaa)
• Seerumin kreatiniini < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
• Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) < 3 x ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on yli 40 %, tai New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen puuttuminen yli vaiheen II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta
• Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutit vaikutukset lähtötilanteen vaikeusasteeseen tai asteeseen = < 2 Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) versio (v.) 4.03 lukuun ottamatta haittatapahtumia (AE), jotka eivät tutkijan arvion mukaan muodosta turvallisuusriskiä
• Seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa ja lähtötilanteessa (ennen kuin potilas voi saada tutkimusvalmistetta)

• Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen määrätyn hoidon annoksen jälkeen. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (pysyvästi steriloidut tai postmenopausaaliset; ts. täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä):

  • Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto; tai
  • sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta; tai
  • Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa pitämällä seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso laboratorion viitealueella vaihdevuodet ohittaneille naisille
• Korkean mikrosatelliitin epävakauden (MSI-H) kolorektaalisyöpäpotilaiden on täytynyt saada hyväksyttyä PD-1-kohdennettua ainetta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista
• Yhteissuostumus protokollalle LAB10-0982
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä tutkimuskäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat oireettomia tai ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja
• Potilas on saanut mitä tahansa hoitoa kasvaimen hallintaan 3 viikon kuluessa annostelusta tai tutkimuslääkkeille ja sytotoksisille aineille 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä sen mukaan kumpi on lyhyempi
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-kompleksin estäjiä tai indusoijia. Luettelot, jotka sisältävät lääkkeitä ja aineita, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP3A4-isoentsyymien kanssa tai jotka voivat olla vuorovaikutuksessa CYP3A4-isoentsyymien kanssa
• Aikaisempi hoito yhdisteellä, jolla on sama mekanismi kuin PF-05082566 (4-1BB:n immunomodulaatio)
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Sädehoito 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Autoimmuunisairaudet (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus) ja muut sairaudet, jotka vaarantavat tai heikentävät immuunijärjestelmää, paitsi potilaat, joilla on 1. asteen psoriaasi (remissiovaiheessa tai hallinnassa paikallisilla steroideilla) tai lievä autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka hoidetaan lääkkeillä
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) (HIV-testiä ei vaadita)
• Epävakaat tai vakavat samanaikaiset sairaudet viimeisten 6 kuukauden aikana, esim. haimatulehdus, vaikea/epästabiili angina pectoris, pitkittynyt QT-aika korjattuna Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms (laskettu kolmen rinnakkaislukeman keskiarvona, enintään 2 minuutin välein, ja ei historiaa torsades de pointes tai oireenmukainen korjattu QT [QTc]-poikkeama), oireinen kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, sydäninfarktia ja/tai keuhkoverenpainetautia, meneillään olevaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisen kammiorytmian, aivohalvauksen ja hallitsemattomien vakavien kohtaushäiriöiden hoitoon.
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on ollut vaikea allerginen tai anafylaktinen reaktio vasta-aineille tai infusoiduille terapeuttisille proteiineille, tai potilaat, joilla on ollut vaikea allerginen tai anafylaktinen reaktio jollekin tutkimuslääkkeen sisältämälle aineelle (mukaan lukien apuaineet)
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan se tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen