Utomilumab, Cetuximab og Irinotecan Hydrochlorid til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk og eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer
• Patienter skal have en vildtype eller muteret RAS-tumorstatus kendt før indskrivning
• Patienter med metastatisk kolorektal cancer har udviklet sig efter mindst én linje af fluorouracil (5-FU)-baseret kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til irRECIST-kriterier for del 2 (dosisudvidelse)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (1.000/uL)
• Blodpladeantal >= 75 x 10^9/L (75.000/L)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (>= 5,0 mmol/L)
• Patienter skal være transfusionsuafhængige (dvs. ingen blodprodukttransfusioner i en periode på mindst 14 dage før screening)
• Serumkreatinin < 2 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance > 30 ml/min som beregnet ved hjælp af metodestandarden for institutionen
• Total serumbilirubin < 1,5 x ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom
• Aspartat og Alanin Aminotransferase (ASAT og ALAT) < 3 x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), der er større end 40 %, eller fraværet af New York Heart Association (NYHA) klassificering af kongestiv hjertesvigt over stadium II
• Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller grad =< 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 4.03 bortset fra bivirkninger (AE'er), der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering
• Serum- eller uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening og ved baseline-besøget (før patienten kan modtage forsøgsproduktet)

• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet skal acceptere at bruge to yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (permanent steriliserede eller postmenopausale, dvs. opfylder mindst et af følgende kriterier):

  • Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har medicinsk bekræftet ovariesvigt; eller
  • Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes ved at have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder
• Patienter med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) kolorektal cancerpatienter skal have modtaget et godkendt PD-1-målrettet middel, før de tilmeldes dette forsøg
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen
• Medsamtykke til protokol LAB10-0982
• Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er asymptomatiske eller har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile
• Patienten har haft en hvilken som helst behandling specifik for tumorkontrol inden for 3 uger efter dosering eller for forsøgslægemidler og cytotoksiske midler inden for 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortere
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4-kompleks. Lister med medicin og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP3A4 isoenzymer
• Tidligere terapi med en forbindelse med samme mekanisme som PF-05082566 (immunmodulering af 4-1BB)
• Større operation inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
• Strålebehandling inden for 14 dage efter start af studiebehandling
• Autoimmune lidelser (f.eks. Crohns sygdom, leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus) og andre sygdomme, der kompromitterer eller svækker immunsystemet undtagen patienter, der har grad 1 psoriasis (i remission eller kontrolleret med topiske steroider) eller mild grad af autoimmun thyroiditis kontrolleres med medicin
• Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (HIV-test er ikke påkrævet)
• Ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande i de foregående 6 måneder, f.eks. pancreatitis, svær/ustabil angina, forlænget QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (beregnet som gennemsnit af tredobbelte aflæsninger, taget med højst 2 minutters mellemrum, og ingen historie med torsades de pointes eller symptomatisk korrigeret QT [QTc] abnormitet), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt og/eller pulmonal hypertension, igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi, slagtilfælde og ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse
• Samtidig aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter med intolerance over for eller som har haft en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion over for antistoffer eller infunderede terapeutiske proteiner, eller patienter, der har haft en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion over for et af stofferne inkluderet i undersøgelseslægemidlet (inklusive hjælpestoffer)
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse