Utomilumab, cetuksymab i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonego raka jelita grubego z przerzutami
• Pacjenci muszą mieć status guza RAS typu dzikiego lub mutacji znany przed włączeniem do badania
• U pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego wystąpiła progresja po co najmniej jednej linii chemioterapii opartej na fluorouracylu (5-FU)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami irRECIST dla części 2 (zwiększenie dawki)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (1000/ul)
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/L (75000/L)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (>= 5,0 mmol/l)
• Pacjenci muszą być niezależni od transfuzji (tzn. przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym nie przyjmować żadnych produktów krwiopochodnych)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x górna granica normy (GGN) lub szacunkowy klirens kreatyniny > 30 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AST i ALT) < 3 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 40% lub brak klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) zastoinowej niewydolności serca większej niż II stopień
• Rozwiązane ostre skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do wyjściowej ciężkości lub stopnia =< 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v.) 4.03 z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych (AE), które według oceny badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa
• Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej (zanim pacjentka będzie mogła otrzymać badany produkt)

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym i zagrożeni zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym (wysterylizowane na stałe lub po menopauzie, tj. spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

  • przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników; Lub
  • Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników; Lub
  • Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; status można potwierdzić, mając poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w zakresie referencyjnym laboratorium dla kobiet po menopauzie
• Pacjenci z rakiem jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) muszą otrzymać zatwierdzony środek ukierunkowany na PD-1 przed włączeniem do tego badania
• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania
• Współzgoda na protokół LAB10-0982
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych w badaniu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia steroidami. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są bezobjawowi lub zakończyli leczenie i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 4 tygodnie oraz są neurologicznie stabilne
• Pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie specyficzne dla kontroli guza w ciągu 3 tygodni od podania dawki lub leki badane i środki cytotoksyczne w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami kompleksu CYP3A4. Listy zawierające leki i substancje znane lub mogące wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP3A4
• Wcześniejsza terapia związkiem o takim samym mechanizmie jak PF-05082566 (immunomodulacja 4-1BB)
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Choroby autoimmunologiczne (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy) i inne choroby upośledzające lub upośledzające układ odpornościowy, z wyjątkiem pacjentów z łuszczycą stopnia 1. są kontrolowane za pomocą leków
• Czynna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane)
• Niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, np. zapalenie trzustki, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 470 ms (obliczony jako średnia z trzech pomiarów, wykonanych w odstępie nie większym niż 2 minuty, i bez torsades de pointes lub objawowej skorygowanej nieprawidłowości QT [QTc] w wywiadzie), objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i (lub) nadciśnienie płucne, trwające leczenie podtrzymujące zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu, udaru i niekontrolowanych dużych napadów padaczkowych
• Współistniejąca czynna choroba nowotworowa inna niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z nietolerancją lub, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na przeciwciała lub białka terapeutyczne podane we wlewie, lub pacjenci, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na którąkolwiek substancję wchodzącą w skład badanego leku (w tym substancje pomocnicze)
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania