Utomilumab, Cetuximab en Irinotecan Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch en/of cytologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker hebben
• Patiënten moeten een wildtype of gemuteerde RAS-tumorstatus hebben die voorafgaand aan de inschrijving bekend was
• Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker zijn gevorderd na ten minste één lijn chemotherapie op basis van fluorouracil (5-FU)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de irRECIST-criteria voor deel 2 (dosisuitbreiding)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (1.000/uL)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (75000/L)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (>= 5,0 mmol/l)
• Patiënten moeten transfusie-onafhankelijk zijn (d.w.z. geen transfusies van bloedproducten gedurende een periode van ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening)
• Serumcreatinine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring > 30 ml/min zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling
• Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd
• Aspartaat en Alanine Aminotransferase (AST en ALT) < 3 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) die groter is dan 40%, of de afwezigheid van de New York Heart Association (NYHA) classificatie van meer dan stadium II congestief hartfalen
• Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline ernst of graad =< 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.) 4.03 behalve voor bijwerkingen (AE's) die geen veiligheidsrisico vormen volgens het oordeel van de onderzoeker
• Zwangerschapstest in serum of urine (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening en bij het basisbezoek (voordat de patiënt het onderzoeksproduct mag krijgen)

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en risico lopen op zwangerschap moeten overeenkomen om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (permanent gesteriliseerd of postmenopauzaal; d.w.z. die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen):

  • een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of
  • Medisch bevestigd ovariumfalen hebben; of
  • Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau te hebben binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen
• Patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) colorectale kanker moeten een goedgekeurd op PD-1 gericht middel hebben gekregen voordat ze zich inschrijven voor deze studie
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek
• Mede-toestemming voor protocol LAB10-0982
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn of hun behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en zijn neurologisch stabiel
• Patiënt heeft binnen 3 weken na toediening een specifieke behandeling voor tumorcontrole gehad, of voor geneesmiddelen in onderzoek en cytotoxische middelen, binnen 5 halfwaardetijden of 3 weken, afhankelijk van welke korter is
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van het CYP3A4-complex. Lijsten met medicijnen en stoffen die bekend zijn of mogelijk kunnen interageren met de CYP3A4-iso-enzymen
• Voorafgaande therapie met een verbinding met hetzelfde mechanisme als PF-05082566 (immunomodulatie van 4-1BB)
• Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Radiotherapie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus) en andere ziekten die het immuunsysteem compromitteren of aantasten, behalve patiënten met psoriasis graad 1 (in remissie of onder controle gehouden met lokale steroïden) of milde mate van auto-immuunthyroïditis die worden onder controle gehouden met medicijnen
• Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte (hiv-testen is niet vereist)
• Onstabiele of gelijktijdige ernstige medische aandoeningen in de afgelopen 6 maanden, bijv. pancreatitis, ernstige/onstabiele angina pectoris, verlengd QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec (berekend als gemiddelde van drievoudige metingen, niet meer dan 2 minuten na elkaar genomen, en geen voorgeschiedenis van torsades de pointes of symptomatisch gecorrigeerde QT [QTc]-afwijking), symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct en/of pulmonale hypertensie, lopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie, beroerte en ongecontroleerde ernstige convulsies
• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met intolerantie voor of die een ernstige allergische of anafylactische reactie hebben gehad op antilichamen of geïnfundeerde therapeutische eiwitten, of patiënten die een ernstige allergische of anafylactische reactie hebben gehad op een van de stoffen in het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief hulpstoffen)
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek