Az intravénás neridronsav hatékonysága és biztonságossága komplex regionális fájdalom szindrómában (CRPS)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés aláírva.
• Férfi vagy női résztvevő, aki legalább 18 éves az 1. látogatáson.
• A CRPS diagnózisa a Nemzetközi Fájdalomkutatási Szövetség (IASP; "Budapest klinikai kritériumok") által javasolt klinikai diagnosztikai kritériumok szerint, amelyet az 1. vizit alkalmával értékeltek. A CRPS jeleinek és tüneteinek az érintett végtagra (karra vagy lábra) kell vonatkozniuk. ), és aszimmetriát kell mutatnia az ellenoldali végtaghoz képest. A CRPS időtartama legfeljebb 2 év lehet a tünetek megjelenése óta.
• 4-nél nagyobb vagy egyenlő kiindulási átlagos fájdalomintenzitás-pontszám egy 11 pontos numerikus besorolási skála (NRS) alkalmazásával, a CRPS által érintett végtagra vonatkoztatva (a fájdalom 7 nap alatt regisztrált átlaga). A kiindulási átlagos fájdalomintenzitási pontszámot az elektronikus napló automatikusan kiszámítja, amelyet a 2. vizit alkalmával a kiosztás előtt ellenőrizni kell. Az a résztvevő, aki nem teljesítette az átlagos kiindulási fájdalomintenzitási követelményeket (legalább 4 átlagos fájdalomintenzitási értékelés) a fájdalom hiánya miatt. az elektronikus napló betartása a 2. látogatásra (csak 1 alkalommal) átütemezhető, megfelelő átképzéssel az elektronikus napló használatának betartása érdekében.
• A CRPS stabil kezelésében és utókezelésében legalább 1 hónapig a kezelés kijelölése előtt (2. látogatás). A résztvevőknek sikertelen kísérletekkel kell rendelkezniük legalább 2 elérhető CRPS kezeléssel, amelyek közül az egyiknek gyógyszeres kezelésnek kell lennie.
• Fogamzóképes nőknek negatív vizelet Béta-humán koriongonadotropin (ß-HCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük az 1. látogatáskor, és 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, beleértve legalább 1 nagyon hatékony fogamzásgátló módszert, amely alacsony sikertelenséggel jár. évi 1%-nál kisebb arányban, valamint egy második orvosilag elfogadható módszert, például óvszert spermiciddel a férfi partnerük. A gát módszer önmagában nem elfogadható. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni legalább 1 hónapig a 2. látogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt. A férfi résztvevőknek óvszert és spermicidet kell használniuk a közösülés során, és gondoskodniuk kell arról, hogy a női szexuális partner legalább 1 további fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, a fent meghatározott alacsony sikertelenséggel, a 2. látogatástól kezdődően az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő legalább 4 hétig. (IMP) infúzió.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük értelmesen kommunikálni, különbséget tenni a fájdalom helye és intenzitása alapján, és meg kell tudni válaszolni a vizsgálat során használt kérdőívekben szereplő kérdéseket (a kérdőívek kitöltésében segítséget lehet nyújtani, ha szükséges motoros vagy egyéb testi károsodás esetén).

Kizárási kritériumok:

• Vesekárosodás bizonyítéka (a becsült glomeruláris szűrési sebesség [eGFR] kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2 a 2009-es krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködés [CKD-EPI] kreatinin egyenletének felhasználásával [Levey et al. 2009] vagy a vizelet albumin-kreatinin aránya [ACR] nagyobb, mint 150 mg/g), a 2. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján. Megjegyzés: egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett.
• A központi laboratórium referenciatartományán kívüli szérum kalcium vagy magnézium, a 2. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján (egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett); hipokalcémia vagy metabolikus rendellenesség, amely várhatóan növeli a hypocalcaemia kockázatát (például hypoparathyreosis); bármilyen új gyógyszer iránti várható igény, amelyről ismert, hogy hipokalcémiát okozhat (pl. aminoglikozidok, új kacsdiuretikumokkal végzett kezelés vagy dózismódosítás) a vizsgálat során. Stabil dózisú kacsdiuretikumot szedő résztvevők mindaddig kaphatnak IMP-kezelést, amíg nem várható a diuretikum adagjának emelése, és a kalciumszint a referenciatartományban van.
• D-vitamin-hiány, amelyet 30 ng/ml-nél (75 nmol/L) alacsonyabb 25(OH)D-szintként határoznak meg, a 2. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján (legfeljebb 4 ismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett). A D-vitamin-hiányban szenvedő résztvevőknek megfelelő pótlást kell kapniuk a jelentkezési időszak alatt. Legalább 30 ng/ml (75 nmol/L) D-vitamin-szintet kell dokumentálni az IMP-hez való hozzárendelés előtt.
• A korrigált QT-intervallum (Fridericia képlete szerint; QTcF) nagyobb, mint 470 ms (az 1. vizit során kapott 3 elektrokardiogram (EKG) átlaga) a központi EKG-leolvasó berendezés értékelése szerint, vagy a QTcF nagyobb, mint 470 ms az adagolás előtti EKG-nál a 2. viziten a nyomozó ítéletére; a szérum káliumszintje a központi laboratórium referenciatartományán kívül esik az 1. látogatáskor (egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett); klinikailag instabil szívbetegség, beleértve: instabil pitvarfibrillációt, tüneti bradycardiát, instabil pangásos szívelégtelenséget, aktív szívizom-ischaemiát vagy beépített pacemakert; a bal oldali köteg teljes ágblokkjának bizonyítéka; teljes atrioventrikuláris blokk; hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy rokonánál ilyen állapottal; vagy a torsade de pointes bármely kórtörténetében vagy egyéb ismert kockázati tényezője.
• Azok a résztvevők, akik az elosztás előtt 7 napon belül olyan gyógyszereket kapnak, amelyeknél ismert a torsades de pointes kockázata. A szelektív szerotonin-újrafelvételt gátló antidepresszánsokat szedő résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a QT-intervallum értékei nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, a gyógyszeres kezelést legalább 1 hónappal az allokáció előtt elkezdték, a dózis stabil, és a dózis várhatóan a teljes időtartam alatt stabil marad. próba.
• Biszfoszfonát bármely korábbi felhasználása CRPS kezelésére, biszfoszfonát előző évi beadása, biszfoszfonát kezelés várható szükséglete más állapot, például csontritkulás miatt a vizsgálat során, vagy denosumab (Prolia®) vagy más csont alkalmazása az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül a gyógyszerforgalmat visszaszorító gyógyszerek.
• Bármilyen allergiás vagy túlérzékenységi reakció a kórtörténetben neridronsavval vagy más biszfoszfonáttal, acetaminofénnel vagy D-vitaminnal vagy kalcium-kiegészítőkkel szemben.
• Legutóbbi foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​beavatkozás (az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül), be nem gyógyult vagy fertőzött foghúzási hely, vagy jelentős fogászati/parodontális betegség, amely hajlamosíthat foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​beavatkozás szükségességére a vizsgálat során. Azon résztvevőknek, akiknek a fogászati ​​előzménye bizonytalan, gyanús vagy megbízhatatlan, a vizsgáló véleménye szerint fogászati ​​vizsgálaton kell részt venni a kezelés megkezdése előtt.
• Bizonyíték a műfogsor okozta íny traumára vagy a nem megfelelően illeszkedő fogsorokra, amelyek sérülést okoznak.
• A fej vagy a nyak korábbi sugárkezelése (az 1. látogatástól számított 1 éven belül).
• Rosszindulatú daganat az anamnézisben az 1. látogatást megelőző 2 éven belül, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
• Idegblokkok, ketamin infúziók, intravénás immunglobulin, akupunktúra, elektromágneses mező kezelés, rádiófrekvenciás abláció vagy egyéb szimpatektómiás eljárások, illetve perifériás ideg stimuláció indítása/végrehajtása az 1. látogatást megelőző 6 héten belül.
• A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés bizonyítéka, vagy az 1. látogatást követő 2 éven belüli alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a résztvevők előzményei és fizikális vizsgálata alapján, valamint a vizsgáló ítélete szerint.
• Bármilyen más súlyos egészségügyi állapot, beleértve a súlyos depressziót vagy bármilyen más súlyos hangulati rendellenességet, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a hatékonysági vagy biztonsági értékeléseket, vagy veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát a vizsgálatban való részvétel során.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz szintje meghaladja a normál felső határának kétszeresét, az 1. látogatás során kapott központi biztonsági laboratóriumi adatok vagy a krónikus májbetegség jelenlegi bizonyítéka alapján. A biztonsági laboratóriumi vizsgálat megismételhető a 2. látogatás előtt, és a résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha két egymást követő, legalább 3 napos különbséggel végzett vizsgálat eredménye kisebb vagy egyenlő a normál érték felső határának kétszeresével.
• Részvétel egy másik vizsgálati gyógyszervizsgálatban az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy bármely korábbi, neridronsavval végzett vizsgálatban, kivéve a KF7013-01 vizsgálatban részt vevő résztvevőket, akik placebót kaptak, és nem kaptak neridronsavat.
• A résztvevő a CRPS miatti fogyatékosságával kapcsolatos peres eljárásban vesz részt, amelyben a pénzbeli nyereség vagy veszteség (vagy egyéb kompenzáció) befolyásolhatja objektív részvételét a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik tiltott egyidejű gyógyszert/terápiát szednek, vagy nem tudják betartani az egyidejű kezelés alkalmazási szabályait.
• Azok a résztvevők, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni.

A B kezelési periódusban való folytatás kritériumai

• Legalább 4-es érték a 11. viziten a Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) (PROMIS-29 profil) fájdalomintenzitás kérdésében (29. kérdés, GLOBAL07).

• A következő kizárási feltételek nem teljesülnek:

  • Vesekárosodás bizonyítéka (eGFR kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2 a 2009-es CKD-EPI kreatinin egyenlet segítségével [Levey et al. 2009] vagy 150 mg/g-nál nagyobb vizelet ACR), a 11. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján. Egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett.
  • Korrigált QT-intervallum (QTcF) nagyobb, mint 470 ms (a 10. viziten kapott 3 EKG átlaga) a központi EKG-leolvasó berendezés értékelése szerint, vagy a QTcF nagyobb, mint 470 ms a dózis előtti EKG-nál a 11. viziten a vizsgáló megítélése szerint; szérum káliumszint a központi laboratórium referenciatartományán kívül a 10. látogatáskor (egyetlen megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett); klinikailag instabil szívbetegség, beleértve: instabil pitvarfibrillációt, tüneti bradycardiát, instabil pangásos szívelégtelenséget, aktív szívizom-ischaemiát vagy beépített pacemakert; a bal oldali köteg teljes ágblokkjának bizonyítéka; teljes atrioventrikuláris blokk; a torsade de pointes bármely egyéb ismert kockázati tényezője.
  • Azok a résztvevők, akik az újraelosztás előtt 7 napon belül olyan gyógyszereket kapnak, amelyeknél ismert a torsades de pointes kockázata.
  • Azok a résztvevők, akik tiltott egyidejű gyógyszert/terápiát szednek, vagy nem tudják betartani az egyidejű kezelés alkalmazási szabályait.
  • Legutóbbi foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​beavatkozás (a 11-es látogatást megelőző 3 hónapon belül), be nem gyógyult vagy fertőzött foghúzási hely, vagy jelentős fogászati/parodontális betegség, amely hajlamosíthat foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​beavatkozás szükségességére a további kezelés során. a próba.
  • A szérum kalcium a központi laboratórium referenciatartományán kívül esik, a 10. és 11. látogatás közötti megfelelő kiegészítés ellenére, a 11. látogatás előtt szerzett utolsó központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján. Két ismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett.
  • D-vitamin-hiány az IMP újraelosztása előtt, amely 30 ng/ml-nél (75 nmol/L) alacsonyabb 25(OH)D-szintként definiálható, a 11. látogatás előtt szerzett utolsó központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján, azaz képtelenség normalizálja a 25(OH)D szintet legalább 30 ng/ml-re (75 nmol/L), a megfelelő kiegészítés ellenére a 10. és a 11. látogatás között. Két ismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett.
  • Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz szintje meghaladja a normál felső határának kétszeresét, a 10. látogatás során kapott központi biztonsági laboratóriumi adatok vagy a krónikus májbetegség jelenlegi bizonyítéka alapján. Egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett.
• A vizsgálat és/vagy az IMP abbahagyására vonatkozó egyéb kritérium nem teljesül.