Itrakonazol nem kissejtes tüdőrákban

A tüdőrák a rákos halálozás vezető oka az Egyesült Államokban

Az American Cancer Society becslése szerint a tüdőrák előfordulása az Egyesült Államokban 2018-ban körülbelül 234 030, és körülbelül 154 050 haláleset.

2012-ben a GLOBOCAN becslése szerint 1,8 millió embernél diagnosztizáltak tüdőrákot, ami az összes rákdiagnózis körülbelül 13%-a.

A tüdőrák okozta halálozási arány 1990 és 2015 között 45%-kal csökkent a férfiak, 2002 és 2015 között pedig 19%-kal a nők körében. 2005 és 2014 között az új tüdőrákos megbetegedések aránya évente 2,5%-kal csökkent a férfiaknál és 1,2%-kal a nőknél. Ezek a különbségek a dohányzás történelmi mintáit tükrözik, ahol a nők sok évvel később kezdtek el nagy számban dohányozni, mint a férfiak. és lassabban hagyták abba.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a tüdőrákot biológiája, terápiája és prognózisa alapján két nagy csoportra osztja: nem kissejtes tüdőrákra (NSCLC) és kissejtes tüdőrákra (SCLC).

Az NSCLC altípus a tüdőrákos esetek 87%-áért felelős, leggyakoribb típusai pedig az adenokarcinómák, ahol a tüdőrákok körülbelül 40%-a.

Különböző tényezők, mint az életkor, a teljesítmény állapota, a társbetegségek, a szövettan, a molekuláris patológia és nem utolsósorban; A páciens preferenciáit figyelembe kell venni a kezelési stratégia során egy multidiszciplináris tumorbizottsági megbeszélést követően, hogy lehetővé tegyék a rendelkezésre álló adatok megfelelő és gondos értékelését az egyes betegek számára legmegfelelőbb kezelési terv és kezelési mód kialakításához (Ung et al., 2016). ).

Platina dublettek A kemoterápiát meg kell fontolni minden IV. stádiumú és inoperábilis III. stádiumú NSCLC-ben, akik epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) negatív betegségben szenvednek, jelentős társbetegségek és 0-2 teljesítményállapot nélkül.

Az angiogén faktorok keringő szintjei összefüggést mutatnak az agresszív tumornövekedéssel, a metasztázis előrejelzésével és a prognózissal a szilárd daganatok széles körében, beleértve a nem kissejtes tüdőrákot is.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta az itrakonazolt antiangiogén szerként, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és a fibroblaszt növekedési faktort (FGF), és 2007-ben gátolta ezen faktorok elsődleges angiogén receptorainak foszforilációját. a Hedgehog jelátvitel, az AKT (protein kinase B) / a rapamicin (mTOR) jelátvitel mechanikus célpontja, amely sejtes és laboratóriumi vizsgálatok alapján autofágiás sejthalál funkciót indukál, és lehetővé tette a II. fázisú vizsgálatokban történő alkalmazását prosztata-, tüdő- és bőrrákban .

Az itrakonazolról bebizonyosodott, hogy az egyik leghatásosabb és legszelektívebb endothelsejt-proliferáció-gátló.

Az itrakonazol közvetlenül befolyásolja a mitokondriális adenozin-trifoszfát (ATP) termelését is, ami az adenozin-monofoszfát (AMP) által aktivált protein kináz útvonal aktiválásához, majd az mTOR útvonal gátlásához vezet (Head et al., 2015).

Az itrakonazol kísérleti körülmények között történő tesztelése a tumor hypoxiával is összefüggésbe hozható, amint azt a hipoxia-indukálható faktor 1-alfa (HIF1α) tumorspecifikus expressziójának indukciója, valamint a tumor mikroerek terhelésének csökkenése bizonyította.

Összességében ezek az adatok alátámasztják, hogy az itrakonazol ígéretes új antiangiogén szerré válhat, és a bevacizumabbal ellentétben az itrakonazol egy olcsó orális szer, jelenleg generikus kiszerelésben kapható, és több ezer betegnek biztonságosan beadták gombaellenes gyógyszerként. kiváló tolerancia.