Itraconazol en cáncer de pulmón de células no pequeñas

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos

La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que la incidencia de cáncer de pulmón en los Estados Unidos para 2018 fue de aproximadamente 234 030 y aproximadamente 154 050 muertes.

En 2012, GLOBOCAN estimó que 1,8 millones de personas fueron diagnosticadas con cáncer de pulmón, lo que representa alrededor del 13% del total de diagnósticos de cáncer.

Las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón disminuyeron un 45 % entre 1990 y 2015 entre los hombres y un 19 % entre 2002 y 2015 entre las mujeres. De 2005 a 2014, la tasa de nuevos casos de cáncer de pulmón se redujo en un 2,5 % por año en los hombres y en un 1,2 % por año en las mujeres. Estas diferencias reflejan patrones históricos en el consumo de tabaco, donde las mujeres comenzaron a fumar en grandes cantidades muchos años después que los hombres. y fueron más lentos para dejar de fumar.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) divide el cáncer de pulmón en 2 clases principales según su biología, tratamiento y pronóstico: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).

El subtipo NSCLC representa el 87% de los casos de cáncer de pulmón y sus tipos más comunes son los adenocarcinomas, donde representa aproximadamente el 40% de los cánceres de pulmón.

Diferentes factores como la edad, el estado de rendimiento, las comorbilidades, la histología, la patología molecular y, por último, pero no menos importante; las preferencias del paciente deben tenerse en cuenta a lo largo de la estrategia de tratamiento después de una discusión multidisciplinaria en la junta de tumores, para permitir una evaluación adecuada y cuidadosa de los datos disponibles para alcanzar el plan de manejo y la modalidad de tratamiento más apropiados para cada paciente individualmente (Ung et al., 2016). ).

Se debe considerar la quimioterapia con doblete de platino en todos los pacientes con NSCLC en estadio IV e inoperable en estadio III con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y linfoma quinasa anaplásico (ALK) negativo, sin comorbilidades importantes y estado funcional 0-2.

Los niveles circulantes de factores angiogénicos se han correlacionado con el crecimiento tumoral agresivo, la predicción de metástasis y el pronóstico en una amplia gama de tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el itraconazol como un agente antiangiogénico que incluye tanto el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) como el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), e inhibió la fosforilación de los receptores angiogénicos primarios para estos factores en 2007 y también conocido como un inhibidor de la señalización de Hedgehog, AKT (proteína quinasa B)/objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR) agregando su función de inducción de la muerte celular autofágica basada en estudios celulares y de laboratorio, y permitió su uso en ensayos de fase II en cáncer de próstata, pulmón y piel .

Se demostró que el itraconazol se encuentra entre uno de los inhibidores más potentes y selectivos de la proliferación de células endoteliales.

El itraconazol también interfiere directamente con la producción de trifosfato de adenosina (ATP) mitocondrial, lo que conduce a la activación de la vía de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMP) y la posterior inhibición de la vía mTOR (Head et al., 2015).

La prueba de itraconazol en entornos experimentales también se asoció con la hipoxia tumoral, como lo demostró la inducción de la expresión específica del tumor del factor 1-alfa inducible por hipoxia (HIF1α), así como la disminución de la carga de microvasos tumorales.

Tomados en conjunto, estos datos respaldan que el itraconazol puede convertirse en un agente antiangiogénico novedoso y prometedor. una excelente tolerancia.