A hasnyálmirigyrákhoz kapcsolódó fájdalom Scrambler-terápia kísérleti kísérlete

A hasnyálmirigyrák az újonnan diagnosztizált betegek 70%-ánál okoz fájdalmat, az előrehaladott rákos betegeknél pedig 80% fölé emelkedik, és ez a leggyakoribb súlyos tünet. A hasnyálmirigyrákos fájdalom erősen korrelál a rosszabb túléléssel, a fájdalomcsillapítás pedig a jobb túléléssel. A hasnyálmirigyrák fájdalma neuropátiás eredetű és érzékeny, a helyi szövetek közvetlen inváziójából ered. A hasnyálmirigyrákos fájdalmat az esetek 75%-ában helyi idegblokkok enyhítik, de az enyhülés gyakran nem teljes, átmeneti, és az eljárás invazív, bizonyos kockázatokkal. Ahogy a rák egyre több ideget érint, vagy az idegek újranövekednek, a fájdalom általában visszatér. A 46 420 újonnan diagnosztizált hasnyálmirigyrákos betegnek és annak a 39 500 betegnek, akik évente halnak bele, a fájdalom az egyetlen állandó tünet.

A Scrambler terápia egy újszerű kezelés, amelyet egyre inkább a klinikai tapasztalatok és számos vizsgálat támogat. Az eszköz célja, hogy a bőridegeken keresztül "fájdalommentes" információt biztosítson, hogy blokkolja a fájdalominformáció hatását. Az eszköz egy bőr elektromos stimulátor, amely 16 különböző akciós potenciált szimuláló hullámformákat hoz létre, majd C szálakon keresztül továbbítja az akciós potenciálokat. A cél az, hogy visszaállítsa az agyat, hogy érzékelje a "nem fájdalmat" a korábban fájdalmasként értelmezett területekről, hasonlóan a gerincvelő-stimulációhoz. A többprocesszoros készülék közvetlenül stimulálja a perifériás idegeket azáltal, hogy az EKG-elektródákhoz hasonlóan felületi elektródákat helyez a bőrre, és az elektródákat a fájdalom helye fölé és alá helyezi.

Előzetes adatok a hasnyálmirigyrák Scrambler-terápiájáról A Scrambler-terápia több vizsgálat eredményei alapján úgy tűnik, hogy a fájdalom ellen hat. Valójában az első vizsgálatot olyan betegeken végezték el, akik hasi rák miatt hasi fájdalmat szenvedtek. Ebben az első vizsgálatban 11 rákos beteget (3 hasnyálmirigy, 4 vastagbél, 4 gyomor) vizsgáltak, akik gyógyszerrezisztens zsigeri fájdalomban szenvedtek a betegek első tíz kezelési alkalmával. A kezelés előtti fájdalompontszám a kezelés utáni fájdalompontszám mellett látható minden napi kezelésre. Az elektródákat úgy helyezték el, hogy körülvegyék a fájdalmat, a dermatómákat követve, amint az a 2. ábrán látható. Az aktív (sárga) elektródák mindig párosítva vannak a fájdalom mentén a passzív (fekete) elektródával. A fájdalom gyorsan és jelentősen csökkent, és a halálig fennmaradt. Ahogy a feltaláló akkor írta: "Az alkalmazások során minden beteg arról számolt be, hogy a fájdalomérzékelés nagyon gyorsan (néhány másodperces nagyságrendben) megszűnt. Minden beteg teljes mértékben reagált a protokollra, és egyikük sem számolt be nemkívánatos mellékhatásokról. A megfelelés kiváló volt." A 11-ből kilenc leállította a fájdalomcsillapítót az első 5 alkalmazás során. „A referencia-időszakban tizenegy betegből kilencnél (81,8%) nem kért fájdalomcsillapítót a második és az ötödik kezelési időszak között. A fennmaradó két beteg (18,2%) jelentősen csökkentette az adagot, és enyhe terápiában részesült."

Őszintén szólva senki sem hitte el ezeket az eredményeket. A fájdalomcsillapítás mértéke nagy volt, egyszerű, non-invazív terápiát alkalmazó géppel. A tárgyalást a mai napig nem sikerült megismételni. De a következő évtizedben a Scrambler terápiával kapcsolatban egyre több bizonyíték került elő a különböző nyomozóktól, amelyek arra késztették a kutatókat, hogy elhiggyék, hogy van egy jel, amelyet érdemes megvizsgálni a hasnyálmirigyrák enyhítésére. A második vizsgálatban 226 neuropátiás fájdalomban szenvedő beteget kezeltek, beleértve a sikertelen hátműtétet, a brachialis plexus neuropathiát és másokat. A betegek több mint 80%-a reagált több mint 50%-os fájdalomcsillapítással, 10%-a 25%-ról 49%-ra reagált fájdalomcsillapítással, és csak 10%-uk nem reagált (P<0,0001). Ezen eredmények alapján az FDA 2009. február 25-én jóváhagyta a Scrambler terápiát a rákos fájdalom kezelésére. A nyomozók a közelmúltban összeállították a Scrambler Therapy közzétett jelentéseit felülvizsgálat céljából.

4. Tanulmányi eljárások

Vizsgálattervezés és kezelési terv A kutatók a tényleges Scrambler terápia egyszerű egykaros vizsgálatát javasolják annak megállapítására, hogy a fájdalom enyhíthető-e. Ez a tanulmány arra is szolgál, hogy előzetes információkhoz jusson a jövőbeni, nagyobb, III. fázisú vizsgálatok megtervezéséhez, amelyek összehasonlíthatók a coeliakia plexus blokkjával, a gerincvelő-stimulációval vagy az álkezeléssel. A kutatók várakozásai szerint a vizsgálat kevesebb, mint 12 hónapon belül befejeződik, és 18 befejezett alany egyenként legfeljebb 10 kezelést kap.

Toborzás

1. A betegek toborzása a Kimmel Rákkutató Központ onkológiai járóbeteg szakrendelésein, valamint a fekvőbeteg onkológiai és palliatív szakellátási szaktanácsadói szolgálatokon keresztül történik. A palliatív ellátásban ma már évente több mint 1000 új konzultációt látnak el, ezeknek körülbelül a fele rákos, és a hasnyálmirigyrákos fájdalom az egyik leggyakoribb ok a konzultációra.

Kezelési napok

1. nap/A kezelés megkezdése:

1. A kezelést az első elektródapár ingerlésének bekapcsolásával kell elindítani. Az inger intenzitása addig nő, amíg a páciens először nem érez az egyik vagy mindkét elektródával kapcsolatos érzetet. Forgatókönyv: "Szólj, ha valamit érzel."
2. Ezután néhány másodperc alatt az intenzitás a maximálisan elviselhető értékre nő. – Szóljon, ha elérte a toleranciát. A gyakorlatban ez általánosan érthető.
3. Amint az intenzitás elérte a maximális értéket, a kutató terapeuta értékeli a fájdalom szintjét. Ha a fájdalom szintje nem csökken, a gép nullázódik, az elektródák áthelyeződnek és a gép újraindul a fent leírt módon. Ha a fájdalom nem szűnik meg egy elektródakészlettel, egy második készletet alkalmaznak hasonló módon. A kielégítő elektródák elhelyezése és az ingerintenzitás meghatározása után a terápia összesen 30 percig tart.
4. Ha a beteg fájdalmat vagy égető érzést érez bármelyik elektródával, akkor a kezelést meg kell szakítani, és az elektródát értékelni kell. A megfontolások közé tartozik a beteg szubjektív intoleranciája, a bőrideg ágának stimulálása, vagy a neuropátiás folyamattal összefüggő hyperesthesia vagy allodynia súlyosbodása. Ezeket a problémákat úgy lehet megoldani, hogy az egyik vagy mindkét elektródát távolabb helyezzük a fájdalomtól. Az elmozdított elektródák esetében az intenzitást ismét növelni kell, és legfeljebb 30 percig kell tartani a fent leírtak szerint.

2-10. nap:

1. A kezelést ugyanazon elvek szerint végezzük (minden nap függetlenül értékelve, és nem feltétlenül az előző napi elektródák elrendezését és stimulációs paramétereit reprodukálja) 30 percig, egymást követő napon (hétfőtől-péntekig 2 hétig).
2. Ha szükséges, akár két vagy három nap is kihagyható hétvégék és/vagy ünnepnapok beszámítása érdekében. Ha a résztvevő fájdalommentesen jelentkezik, akkor a kezelést aznapra "tartják" és ezt az információt rögzítik.
3. A kezelés nem folytatódik, ha a betegnek nincs fájdalma.

Adagolás és alkalmazás

1. Az elektródákat a fájdalom által érintett területet körülvevő bőrre helyezik.
2. Az elektródákat soha nem helyezik közvetlenül a fájdalmas területre, hacsak nincs fájdalommentes terület. Ebben az esetben az elektródát a legtöbb fájdalomra alkalmazzák

Statisztikai megfontolások Összességében Ez egy egykarú, kísérleti tanulmány a Scrambler terápia hatásának értékelésére olyan hasnyálmirigyrákos betegeknél, akiknek átlagos napi fájdalombesorolása ≥4/10 a módosított rövid fájdalomindex 3. kérdés alapján.

Mintaméret és halmozódás A vizsgálók arra számítanak, hogy a kezdeti fájdalom átlagos pontszáma ≥4 lesz a Virginia Commonwealth (VCU), a Hopkins, az olasz és a Mayo Clinic adatai alapján. A kutatók óvatosan azt várják, hogy az átlagos fájdalompontszám relatív csökkenése a 28. napra 33%-os lesz, ez a szint klinikailag minimálisnak tekinthető a VCU, az olasz, a Mayo Clinic és a Walter Reed adatai alapján. Várhatóan a betegek körülbelül 90%-a beleegyezik abba, hogy a 28. napon újra kiértékeljék őket, és páros értékelések állnak rendelkezésre az értékeléshez. Így a vizsgálatba 20 beteget vonnak be, akik arra számítanak, hogy 18 lesz értékelhető az elsődleges végpont szempontjából. Korábbi vizsgálatok alapján a vizsgálók azt feltételezik, hogy az átlagos fájdalomérték a kiinduláskor legalább 4 egy 0-10 skálán, és az eredeti fájdalomérték standard eltérése (SD) várhatóan az 1-1,5 tartományba esik ennél a betegnél. népesség.

Mint ilyen, a betegek közötti változás szórásának konzervatív becslése a 0. naptól a 28. napig megközelítőleg legfeljebb 2 lenne. Egymintás páros t-tesztet használva 18 betegből álló mintamérettel, ez a tervezés legalább 80%-os teljesítmény az átlagos fájdalompontszám legalább 33%-os csökkenésének kimutatására a 28. napon a 0. naphoz képest, 5%-os kétoldalú I. típusú hibával. Az alábbi táblázat a különböző forgatókönyvek statisztikai teljesítményét mutatja a kiindulási fájdalompontszámok és a betegen belüli korreláció 33%-os relatív csökkenése esetén a 28. napon. Abban a helyzetben, amikor a kezdeti fájdalompontszám eltérése nagyobb a vártnál (pl. SD=2,0), a minta mérete elegendő marad ehhez a végponthoz, ha a betegek kezdetben mérsékelt vagy súlyos fájdalmat okoznak (azaz 5 vagy nagyobb).

Az elsődleges végpont elemzése

1. Az átlagos napi fájdalompontszám kiindulási állapotát és változását a 28. napon folyamatos változóként kezeljük, és leíró statisztikákkal összegezzük. Mindegyiket megvizsgáljuk annak meghatározására, hogy az átalakítások (pl. log vagy négyzetgyök) szükségesek a normalitás eléréséhez.
2. Feltáró diagramokat készítenek, és az átlagokat 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt becsülik meg.
3. A vizsgálók szükség szerint a páros t-próbát és a Wilcoxon-jel rang tesztet használják annak meghatározására, hogy az adatok mutatnak-e változást az alapvonalhoz képest.
4. Az elsődleges elemzés minden olyan beteget magában foglal, aki legalább egy kezelésben részesült; a vizsgálók tapasztalata szerint több mint 90% fogja befejezni a kezelést.
5. Szenzitivitáselemzés végezhető olyan betegeknél, akik 10 kezelési ciklust végeztek, de a kutatók arra számítanak, hogy ennek a rendkívül motivált csoportnak a befejezési aránya >90%.

Másodlagos végpontok elemzése

1. Az összes másodlagos végpontot elemenként, illetve kérdőívtípusonként összegezzük, leíró statisztikák segítségével. A Brief Pain Inventory (BPI) összefoglaló pontszáma is kiszámításra kerül az egyes tételek pontjainak összeadásával.
2. Felmérjük az eloszlások normalitását, és szükség szerint transzformációkat hajtunk végre. Az átlagos változások becslése 95%-os konfidencia intervallumokkal történik. Az alapvonal változásait páros t-tesztek vagy Wilcoxon-jelű rangtesztek segítségével értékelik ki.
3. A varianciaanalízis ismételt mérését (ANOVA) használjuk annak tesztelésére, hogy van-e változás az idő múlásával a fájdalom pontszámában.
4. A többszörös összehasonlítások kiigazítására nem kerül sor, mivel a tanulmány kísérleti jellege olyan hipotéziseket kíván generálni, amelyeket a jövőbeni nagyobb randomizált vizsgálatok során tesztelni kell.