췌장암 관련 통증에 대한 스크램블러 요법의 파일럿 시험

췌장암은 새로 진단받은 환자의 70%에서 통증을 유발하고 진행성 암 환자의 경우 80% 이상에 이르며 가장 흔한 심각한 증상입니다. 췌장암 통증은 악화된 생존율과 강한 상관관계가 있으며, 통증 완화는 더 나은 생존율과 상관관계가 있습니다. 췌장암 통증은 국소 조직의 직접적인 침범으로 인해 발생하는 기원과 감각에 있어 신경병증입니다. 췌장암 통증은 사례의 약 75%에서 국소 신경 차단에 의해 완화되지만 완화는 종종 불완전하고 일시적이며 절차는 일부 위험이 있는 침습적입니다. 암이 성장하여 더 많은 신경을 침범하거나 신경이 다시 자라면 일반적으로 통증이 다시 나타납니다. 46,420명의 새로 진단된 췌장암 환자와 매년 췌장암으로 사망하는 39,500명의 환자에게 통증은 지속적인 증상 중 하나입니다.

스크램블러 요법은 임상 경험과 여러 시험을 통해 점점 더 지지를 받고 있는 새로운 치료법입니다. 이 장치의 목표는 통증 정보의 영향을 차단하기 위해 피부 신경을 통해 "비통증" 정보를 제공하는 것입니다. 이 장치는 16개의 서로 다른 활동 전위를 시뮬레이션하는 파형을 생성한 다음 C 섬유를 통해 활동 전위를 전송하는 피부 전기 자극기입니다. 목표는 척수 자극과 유사하게 이전에 고통스러운 것으로 해석된 영역에서 "비통증"을 인식하도록 뇌를 재설정하는 것입니다. 다중 프로세서 장치는 EKG 전극과 유사하게 피부에 표면 전극을 부착하여 말초 신경을 직접 자극하여 전극을 통증 부위 위아래에 배치합니다.

췌장암의 스크램블러 요법에 대한 예비 데이터 스크램블러 요법은 여러 시험의 결과를 기반으로 통증에 효과가 있는 것으로 보입니다. 실제로 첫 번째 임상시험은 복부암으로 인한 복통 환자를 대상으로 진행됐다. 이 첫 번째 시험에서는 약물 내성 내장 통증을 앓고 있는 11명의 암 환자(3개의 췌장, 4개의 결장, 4개의 위)가 환자의 첫 10개의 치료 세션 동안 연구되었습니다. 치료 전 통증 점수는 각 일일 치료에 대해 치료 후 통증 점수 옆에 표시됩니다. 전극은 그림 2와 같이 피부분절을 따라 통증을 둘러싸도록 배치되었습니다. 활성(노란색) 전극은 항상 통증을 가로질러 수동(검은색) 전극과 쌍을 이룹니다. 통증은 빠르고 현저하게 감소했으며 사망할 때까지 유지되었습니다. 당시 발명가는 "적용하는 동안 모든 환자가 통증 인식이 매우 빠르게(몇 초 정도) 사라진다고 보고했습니다. 모든 환자가 프로토콜에 완전히 반응했으며 아무도 바람직하지 않은 부작용을 보고하지 않았습니다. 규정 준수가 우수했습니다." 11개 중 9개는 처음 5번의 적용에서 진통제를 중단했습니다. "참고 기간 동안 환자 11명 중 9명(81.8%)이 2~5차 치료 세션 사이에 진통제 요청을 중단한 것으로 나타났습니다. 나머지 2명의 환자(18.2%)는 용량을 상당히 줄이고 가벼운 치료를 받았습니다."

솔직하게 말하면 아무도 이러한 결과를 믿지 않았습니다. 비 침습적 요법을 사용하는 간단한 기계로 통증 완화의 크기가 컸습니다. 현재까지 재판은 복제되지 않았습니다. 그러나 다음 10년 동안 스크램블러 요법에 대한 점점 더 많은 증거가 다른 조사자들로부터 나타났고 조사자들은 췌장암 완화를 위해 탐색할 가치가 있는 신호가 있다고 믿게 되었습니다. 두 번째 임상시험에서는 척추 수술 실패, 상완신경총 신경병증 등을 포함한 신경병성 통증 환자 226명이 치료를 받았다. 환자의 80% 이상이 50% 이상의 통증 완화에 반응했고, 10%는 25%에서 49%로 통증 완화에 반응했으며, 10%만이 반응이 없었습니다(P<0.0001). 이러한 결과를 바탕으로 FDA는 2009년 2월 25일 암 통증 치료를 위해 Scrambler Therapy를 승인했습니다. 조사관은 최근 검토를 위해 Scrambler Therapy의 출판된 보고서를 편집했습니다.

4. 학습 절차

연구 설계 및 치료 계획 연구자들은 통증이 완화될 수 있는지 알아보기 위해 실제 스크램블러 요법의 간단한 단일 팔 시험을 제안합니다. 이 연구는 또한 체강 신경총 차단, 척수 자극 또는 가짜 치료와 비교할 수 있는 미래의 더 큰 3상 연구를 계획하기 위한 예비 정보를 얻는 역할을 합니다. 조사관은 12개월 이내에 연구를 완료할 것으로 예상하며 완료한 18명의 피험자는 각각 최대 10회의 치료 세션을 가집니다.

신병 모집

1. Kimmel Cancer Center의 외래 종양 클리닉, 입원 환자 종양 및 완화 치료 상담 서비스를 통해 환자를 모집합니다. 현재 완화의료 서비스는 매년 1000건 이상의 새로운 상담을 받고 있으며, 그 중 약 절반은 암이며 췌장암 통증은 상담을 받는 가장 일반적인 이유 중 하나입니다.

치료일

1일/치료 개시:

1. 첫 번째 전극 쌍에 대한 자극을 켜서 치료를 시작해야 합니다. 자극의 강도는 환자가 전극 중 하나 또는 둘 다와 관련된 감각을 처음 느낄 수 있을 때까지 증가합니다. 스크립트: "뭔가 느껴지면 말해줘."
2. 그런 다음 몇 초에 걸쳐 최대로 견딜 수 있는 수준까지 강도를 높입니다. "허용 범위에 도달하면 알려주세요." 실제로 이것은 보편적으로 이해되었습니다.
3. 강도가 최대 설정에 도달하면 연구 치료사는 통증 수준을 평가합니다. 통증 수준이 감소하지 않으면 기계가 0으로 재설정되고 전극의 위치가 변경되며 위에서 설명한 방식으로 기계가 다시 시작됩니다. 한 세트의 전극으로 통증이 해결되지 않으면 비슷한 방식으로 두 번째 세트를 적용합니다. 만족스러운 전극 배치와 자극 강도가 결정되면 치료는 총 30분 동안 유지됩니다.
4. 환자가 전극에 통증이나 작열감을 느끼면 치료를 중단하고 전극을 평가해야 합니다. 고려 사항에는 환자의 주관적 불내성, 피부 신경 가지의 자극 또는 신경병증 과정과 관련된 감각과민 또는 이질통의 악화가 포함됩니다. 이러한 문제는 전극 중 하나 또는 둘 모두를 통증 영역에서 더 멀리 이동하여 해결할 수 있습니다. 이동한 전극에 대해서는 위에서 설명한 대로 강도를 다시 높이고 최대 30분 동안 유지해야 합니다.

2-10일:

1. 동일한 원리(매일 독립적으로 평가되고 반드시 전날의 전극 배열 및 자극 매개변수를 재현하지 않음)를 사용하여 치료가 연속적으로 30분 동안(2주 동안 월요일-금요일) 시행됩니다.
2. 필요한 경우 주말 및/또는 공휴일을 고려하여 최대 2~3일을 건너뛸 수 있습니다. 참가자가 통증 없이 출석하면 해당 날짜에 대한 치료가 "보류"되고 이 정보가 기록됩니다.
3. 환자에게 통증이 없으면 치료가 진행되지 않습니다.

복용량 및 적용

1. 통증이 있는 부위 주변의 피부에 전극을 부착합니다.
2. 통증이 없는 부위가 아닌 이상 통증 부위에 직접 전극을 부착하지 마십시오. 이 경우 통증이 가장 심한 부위에 전극을 부착하게 됩니다.

전체 통계적 고려 사항 이것은 수정된 단기 통증 지수 질문 #3을 기반으로 10점 중 4점 이상의 평균 일일 통증 등급을 가진 췌장암 환자에 대한 스크램블러 요법의 효과를 평가하기 위한 단일군 파일럿 연구입니다.

샘플 크기 및 발생 수사관은 VCU(Virginia Commonwealth), Hopkins, Italian 및 Mayo Clinic 데이터를 기반으로 평균 시작 통증 점수가 4 이상일 것으로 예상하고 있습니다. 연구자들은 28일까지 평균 통증 점수의 상대적 감소가 VCU, Italian, Mayo Clinic 및 Walter Reed 데이터를 기반으로 임상적으로 최소한으로 중요한 것으로 간주되는 수준인 33%가 될 것이라고 보수적으로 예상하고 있습니다. 약 90%의 환자가 28일째에 재평가되는 데 동의하고 평가에 사용할 수 있는 쌍 평가를 가질 것으로 예상됩니다. 따라서 이 연구는 18명이 1차 평가변수로 평가될 것으로 기대하는 20명의 환자를 등록할 것입니다. 선행 연구에 기초하여 조사자들은 기준선에서의 평균 통증 값이 이 환자에서 1-1.5 범위에 속할 것으로 예상되는 원래 통증 값의 표준 편차(SD)와 함께 0-10 척도에서 적어도 4라고 가정합니다. 인구.

따라서 0일부터 28일까지 환자 전체의 변화 표준 편차에 대한 보수적 추정치는 대략 최대 2입니다. 표본 크기가 18명인 환자의 1표본 쌍체 t 검정을 사용하면 이 설계는 최소한 5%의 양측 유형 I 오류로 0일에 비해 28일에 평균 통증 점수의 최소 33% 감소를 감지하는 80% 검정력. 아래 표는 28일째에 33%의 상대적 감소에 대한 기준선 통증 점수 범위와 환자 내 상관관계의 다양한 시나리오 하에서 통계적 검정력을 보여줍니다. 시작 통증 점수의 변동이 예상보다 큰 경우(예: SD=2.0), 환자가 시작할 때 중등도에서 중증의 통증(즉, 5 이상)이 있는 경우 표본 크기는 이 종점에 충분합니다.

일차 종점 분석

1. 평균 1일 통증 점수의 기준선 및 28일째의 변화는 연속 변수로 처리되고 기술 통계로 요약됩니다. 변형(예: 로그 또는 제곱근) 정규성을 달성하는 데 필요합니다.
2. 탐색적 플롯이 생성되고 평균이 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
3. 조사관은 대응 t-테스트 및 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 적절하게 사용하여 데이터가 기준선에서 변화의 증거를 나타내는지 여부를 결정합니다.
4. 1차 분석에는 적어도 한 번의 치료 세션을 받은 모든 환자가 포함됩니다. 연구자의 경험에 따르면 >90%가 치료를 완료할 것입니다.
5. 10회 치료 세션을 완료한 환자에 대해 민감도 분석을 수행할 수 있지만 조사관은 동기 부여가 높은 이 그룹의 완료율이 >90%일 것으로 예상합니다.

2차 종점 분석

1. 모든 2차 종료점은 기술 통계를 사용하여 각각 항목 및 설문지 유형별로 요약됩니다. 간단한 통증 인벤토리(BPI)의 요약 점수는 항목 전체의 총 점수를 더하여 계산됩니다.
2. 분포의 정규성을 평가하고 적절하게 변환합니다. 평균 변화는 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 기준선으로부터의 변경 사항은 paired t 테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가됩니다.
3. 통증 점수에 시간이 지남에 따라 변화가 있는지 테스트하기 위해 분산 분석의 반복 측정(ANOVA)이 사용됩니다.
4. 다중 비교에 대한 조정은 향후 더 큰 무작위 시험에서 테스트할 가설을 생성하려는 연구의 파일럿 특성으로 인해 이루어지지 않습니다.