Haimasyöpään liittyvän kivun Scrambler-hoidon pilottikoe

Haimasyöpä aiheuttaa kipua 70 %:lla äskettäin diagnosoiduista potilaista, ja se nousee yli 80 %:iin edenneistä syöpäpotilaista, ja se on yleisin vakava oire. Haimasyöpäkipu korreloi vahvasti heikentyneen eloonjäämisen kanssa, ja kivun lievitys korreloi parempaan selviytymiseen. Haimasyövän kipu on neuropaattista alkuperää ja tuntemusta, joka johtuu suorasta tunkeutumisesta paikallisiin kudoksiin. Haimasyöpäkipu lievittää paikallisia hermotukoksia noin 75 %:ssa tapauksista, mutta helpotus on usein epätäydellistä, tilapäistä ja toimenpide on invasiivinen, johon liittyy riskejä. Kun syöpä kasvaa sisältämään enemmän hermoja tai hermot kasvavat uudelleen, kipu yleensä palaa. 46 420 äskettäin diagnosoidulle haimasyöpäpotilaalle ja 39 500 potilaalle, jotka kuolevat siihen vuosittain, kipu on yksi jatkuva oire.

Scrambler Therapy on uusi hoitomuoto, jota tukevat yhä enemmän kliininen kokemus ja useat tutkimukset. Laitteen tavoitteena on tarjota "ei-kipua" tietoa ihohermojen kautta kiputietojen vaikutuksen estämiseksi. Laite on ihon sähköstimulaattori, joka luo aaltomuotoja simuloimalla 16 erilaista toimintapotentiaalia ja välittää sitten toimintapotentiaalit C-kuitujen kautta. Tavoitteena on palauttaa aivot havaitsemaan "ei-kipua" alueilla, jotka on aiemmin tulkittu kivuliaiksi, kuten selkäytimen stimulaatio. Moniprosessorilaite stimuloi suoraan ääreishermoja asettamalla iholle pintaelektrodeja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin EKG-elektrodit, asettamalla elektrodit kipukohdan ylä- ja alapuolelle.

Alustavat tiedot Scrambler-hoidosta haimasyövän hoidossa Scrambler-terapia näyttää toimivan kipuun useiden tutkimusten tulosten perusteella. Itse asiassa ensimmäinen koe tehtiin potilailla, joilla oli vatsakipua vatsasyövistä. Tässä ensimmäisessä tutkimuksessa tutkittiin 11 syöpäpotilasta (3 haima, 4 paksusuoli, 4 mahalaukku), jotka kärsivät lääkeresistentistä viskeraalikivusta potilaiden kymmenen ensimmäisen hoitokerran aikana. Kipupisteet ennen hoitoa näkyvät hoidon jälkeisten kipupisteiden vieressä kunkin päivittäisen hoidon osalta. Elektrodit asetettiin ympäröimään kipua dermatomien jälkeen, kuten kuvassa 2 on esitetty. Aktiiviset (keltaiset) elektrodit on aina liitetty pariksi kivun poikki passiivisen (mustan) elektrodin kanssa. Kipu väheni nopeasti ja selvästi ja säilyi kuolemaan asti. Kuten tuolloin keksijä kirjoitti: "Hakemusten aikana kaikki potilaat ilmoittivat kivun havaitsemisen häviämisestä erittäin nopeasti (muutaman sekunnin luokkaa). Kaikki potilaat reagoivat täysin protokollaan, eikä kukaan raportoinut ei-toivotuista sivuvaikutuksista. Yhteensopivuus oli erinomaista." Yhdeksän 11:stä lopetti kipulääkkeen viiden ensimmäisen hakemuksen aikana. "Tarkastelujaksolla yhdeksän potilaasta yhdestätoista (81,8 %) on lopettanut kipulääkehoidon toisen ja viidennen hoitokerran välillä. Loput kaksi potilasta (18,2 %) pienensivät annosta huomattavasti ja saivat lievää hoitoa."

Suoraan sanottuna kukaan ei todellakaan uskonut näihin tuloksiin. Kivun lievityksen suuruus oli suuri, yksinkertaisella koneella, jossa käytettiin ei-invasiivista hoitoa. Oikeudenkäyntiä ei ole toistettu tähän päivään mennessä. Mutta seuraavan vuosikymmenen aikana eri tutkijoilta tuli yhä enemmän todisteita Scrambler-terapiasta, jotka saivat tutkijat uskomaan, että haimasyövän helpottamiseksi oli tutkimisen arvoinen signaali. Toisessa tutkimuksessa hoidettiin 226 potilasta, joilla oli neuropaattista kipua, mukaan lukien epäonnistunut selkäleikkaus, brachial plexus neuropatia ja muut. Yli 80 % potilaista reagoi > 50 %:n kivunlievitykseen, 10 %:lla kivunlievitystä 25 %:sta 49 %:iin ja vain 10 %:lla ei ollut vastetta (P < 0,0001). Näiden tulosten perusteella FDA hyväksyi Scrambler Therapyn syövän kivun hoitoon 25. helmikuuta 2009. Tutkijat ovat äskettäin koonneet Scrambler Therapyn julkaistut raportit tarkistettavaksi.

4. Tutkimusmenettelyt

Tutkimuksen suunnittelu ja hoitosuunnitelma Tutkijat ehdottavat suoraviivaista yhden käden koetta varsinaiselle Scrambler-terapialle nähdäkseen, voidaanko kipua lievittää. Tämä tutkimus auttaa myös saamaan alustavaa tietoa tulevien, laajempien, vaiheen III tutkimusten suunnittelua varten, joita voitaisiin verrata keliakian plexusblokaukseen, selkäytimen stimulaatioon tai valehoitoon. Tutkijat odottavat tutkimuksen valmistuvan alle 12 kuukaudessa, ja 18 valmistuneella koehenkilöllä kullakin on enintään 10 hoitokertaa.

Rekrytointi

1. Potilaita rekrytoidaan Kimmel Syöpäkeskuksen onkologian poliklinikan sekä sairaanhoidon ja palliatiivisen hoidon konsulttipalveluiden kautta. Palliatiivisessa hoitopalvelussa tulee nyt yli 1000 uutta konsultaatiota vuosittain, joista noin puolet on syöpää, ja haimasyöpäkipu on yksi yleisimmistä syistä konsultaatioon.

Hoitopäivät

Päivä 1 / Hoidon aloitus:

1. Hoito tulee aloittaa kytkemällä ensimmäisen elektrodiparin ärsyke päälle. Ärsykkeen intensiteettiä lisätään, kunnes potilas voi ensin tuntea jonkin tunteen, joka liittyy toiseen tai molempiin elektrodeihin. Käsikirjoitus: "Kerro minulle, kun jotain tuntuu."
2. Sitten muutaman sekunnin aikana intensiteetti kasvaa maksimaalisesti siedettävään tasoon. "Kerro minulle, kun suvaitsevaisuus on saavutettu." Käytännössä tämä on yleisesti ymmärretty.
3. Kun intensiteetti on maksimissaan, tutkijaterapeutti arvioi kivun tason. Jos kiputasoa ei vähennetä, kone nollataan, elektrodit asetetaan uudelleen ja kone käynnistetään uudelleen yllä kuvatulla tavalla. Jos kipu ei poistu yhdellä elektrodisarjalla, toinen sarja asetetaan samalla tavalla. Kun tyydyttävä elektrodien sijoitus ja ärsykkeen intensiteetti on määritetty, hoitoa jatketaan yhteensä 30 minuuttia.
4. Jos potilaalle ilmenee kipua tai polttavaa tunnetta jollakin elektrodilla, hoito tulee keskeyttää ja elektrodi arvioida. Huomioitavaa ovat potilaan subjektiivinen intoleranssi, ihon hermohaaran stimulaatio tai neuropaattiseen prosessiin liittyvän hyperestesian tai allodynian paheneminen. Nämä ongelmat voidaan ratkaista siirtämällä toinen tai molemmat elektrodeista kauemmas kipualueelta. Siirrettyjen elektrodien intensiteettiä tulee jälleen lisätä ja säilyttää korkeintaan 30 minuutin ajan edellä kuvatulla tavalla.

Päivät 2-10:

1. Hoito annetaan samoilla periaatteilla (jokainen päivä arvioituna itsenäisesti eikä välttämättä toista edellisen päivän elektrodijärjestelyjä ja stimulaatioparametreja) 30 minuutin ajan peräkkäisinä päivinä (maanantai-perjantai 2 viikon ajan).
2. Enintään kaksi tai kolme päivää voidaan jättää väliin viikonloppujen ja/tai pyhäpäivien mahdollistamiseksi tarvittaessa. Jos osallistuja esiintyy ilman kipua, hoito "pidetään" kyseiselle päivälle ja tämä tieto kirjataan.
3. Hoito ei jatku, jos potilaalla ei ole kipua.

Annos ja käyttö

1. Elektrodeja asetetaan kipualuetta ympäröivälle iholle.
2. Elektrodeja ei koskaan aseteta suoraan kipualueelle, ellei siellä ole kivutonta aluetta. Siinä tapauksessa elektrodia käytetään eniten kipuun

Tilastolliset näkökohdat Kaiken kaikkiaan Tämä on yhden haaran pilottitutkimus, jossa arvioidaan Scrambler-hoidon vaikutusta haimasyöpäpotilailla, joiden keskimääräinen päivittäinen kipuluokitus on ≥ 4/10 perustuen Modified Brief Pain Index, kysymys #3.

Näytteen koko ja kertymä Tutkijat odottavat, että aloituskipupistemäärä on keskimäärin ≥4 Virginia Commonwealthin (VCU), Hopkinsin, Italian ja Mayo Clinic -tietojen perusteella. Tutkijat ennakoivat varovaisesti, että keskimääräisen kipupisteen suhteellinen väheneminen päivään 28 mennessä on 33 %, jota pidetään kliinisesti minimaalisena tärkeänä VCU:n, Italian, Mayo Clinicin ja Walter Reedin tietojen perusteella. On odotettavissa, että noin 90 % potilaista suostuu uudelleenarviointiin päivänä 28 ja heillä on arvioitavissa olevat parilliset arviot. Siten tutkimukseen otetaan mukaan 20 potilasta, jotka odottavat 18 olevan arvioitavissa ensisijaisen päätetapahtuman kannalta. Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat olettavat, että keskimääräinen kivun arvo lähtötilanteessa on vähintään 4 asteikolla 0-10, ja alkuperäisen kipuarvon keskihajonnan (SD) odotetaan olevan alueella 1-1,5 tällä potilaalla. väestö.

Sellaisenaan konservatiivinen arvio potilaiden välisen muutoksen keskihajonnasta päivästä 0 päivään 28 olisi noin 2. Käyttämällä yhden näytteen paritettua t-testiä 18 potilaan otoskoon kanssa tämä malli antaa vähintään 80 %:n teho havaita vähintään 33 %:n aleneminen keskimääräisissä kipupisteissä päivänä 28 verrattuna päivään 0, kun kaksipuolinen tyypin I virhe on 5 %. Alla oleva taulukko näyttää tilastollisen tehon erilaisissa skenaarioissa, jotka koskevat erilaisia ​​lähtötilanteen kipupisteitä ja potilaan sisäistä korrelaatiota 33 %:n suhteelliselle vähennykselle 28. päivänä. Tilanteessa, jossa aloituskipupisteiden vaihtelu on odotettua suurempi (esim. SD = 2,0), otoskoko on riittävä tähän päätepisteeseen, jos potilailla on aluksi kohtalaista tai vaikeaa kipua (eli 5 tai enemmän).

Ensisijaisen päätepisteen analyysi

1. Keskimääräisen päivittäisen kipupisteen lähtötilannetta ja muutosta 28. päivänä käsitellään jatkuvina muuttujina ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla. Jokainen tutkitaan sen määrittämiseksi, onko muunnoksia (esim. log tai neliöjuuri) ovat tarpeen normaaliuden saavuttamiseksi.
2. Tutkimuskuvaajat luodaan ja keskiarvot arvioidaan 95 %:n luottamusvälien kanssa.
3. Tutkijat käyttävät parillista t-testiä ja Wilcoxon-merkkiarvotestiä tarpeen mukaan määrittääkseen, osoittavatko tiedot muutoksesta lähtötasosta vai eivät.
4. Ensisijainen analyysi sisältää kaikki potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitojakson; tutkijoiden kokemus on, että yli 90 % suorittaa hoidon loppuun.
5. Herkkyysanalyysi voidaan tehdä potilaille, jotka ovat saaneet päätökseen 10 hoitokertaa, mutta tutkijat odottavat, että tällä erittäin motivoituneella ryhmällä on yli 90 % läpäisyaste.

Toissijaisten päätepisteiden analyysi

1. Kaikista toissijaisista päätepisteistä tehdään yhteenveto kyselylomakkeen kohteen ja tyypin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja. Lyhyen kipuinventaarin (BPI) yhteenvetopisteet lasketaan myös lisäämällä pisteiden kokonaismäärä kohteista.
2. Jakaumien normaalisuus arvioidaan ja muunnokset tehdään tarvittaessa. Keskimääräiset muutokset arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä. Muutokset lähtötasosta arvioidaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxon-merkittyjä arvotestejä.
3. Toistuvaa varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään testaamaan, onko kipupisteissä muutoksia ajan mittaan.
4. Useiden vertailujen oikaisua ei tehdä johtuen tutkimuksen pilottiluonteesta, jolla pyritään luomaan hypoteeseja testattavaksi tulevissa suuremmissa satunnaistetuissa kokeissa.