A Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel Pegvorhyaluronidase Alfával (PVHA; PEGPH20) és pembrolizumabbal kombinációban történő vizsgálata a metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma első számú kezelésében.

Bevételi kritériumok:

• Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, és a IV. stádiumú hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma kezeletlen, metasztatikus, szövettanilag megerősített diagnózisa mellett.
• Férfi résztvevők:

Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

• Női résztvevők:

Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP), a 3. függelékben meghatározottak szerint.

Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz. A betegeket vagy törvényes képviselőjüket tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről.
• Számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton és/vagy MRI-n mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• Hajlandó egy korábban nem besugárzott daganatos elváltozás kezelés előtti mag- vagy excíziós biopsziájának alávetésére, kivéve azokat a betegeket, akiknél 15 FFPE-vel nem festett tumorszövet lemez van, ahol a kezelés előtti biopszia nem kötelező. Ha nem áll rendelkezésre 15 FFPE festetlen tárgylemez, a kezelés előtti biopszia csak akkor kötelező, ha azt nem jelentős kockázatú eljárással lehet megszerezni. A jelentős kockázati eljárások közé tartozik (de nem kizárólagosan) az agy, a tüdő/mediastinum, a hasnyálmirigy biopsziája vagy a nyelőcsövön, gyomron vagy bélen túlnyúló endoszkópos eljárások. Bármilyen biopszia, amely jelentős kockázatot jelent, nem kötelező. Azoknál a betegeknél, akik opcionális biopsziát végeznek, ha lehetséges egy nem szignifikáns kockázatú biopszia, az opcionális biopszia szolgál a kezelés előtti szövetmintaként. A biopsziás követelményeket részletesebben a 7.1.2.7. szakasz ismerteti.
• Hajlandó a 8. héten kezelés közbeni mag- vagy excíziós tumorbiopszián (az első 20 értékelhető beteg esetében). A kezelés alatti biopsziák esetében a biopszia kockázati követelményei megegyeznek a kezelés előtti biopsziával, és a fent és a 7.1.2.7. szakaszban vázolták.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van. Az ECOG értékelését a kezelés 1. napja előtt 7 napon belül el kell végezni. .
• Várható élettartama ≥ 20 hét.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a következő táblázatban meghatározottak szerint (1. táblázat). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

• Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a vizsgálati kezelés első adagja előtti 72 órában (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómájának vizsgálati szereket a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Ide tartozik minden olyan beteg, akinél az adjuváns kezelés ≤ 6 hónapja haladt előre.

Megjegyzés: A résztvevőknek a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) fel kell gyógyulniuk ≤ 1. fokozatra vagy alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.

Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Bármilyen korábbi kezelést kapott anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányult (pl. citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje). 4 (CTLA-4), OX40, CD137).
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt áttétes hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma miatt kapott sugárkezelést.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• A kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás szerepelt, függetlenül attól, hogy kezelték-e vagy sem.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van gemcitabinnal, nab-paclitaxellel, PVHA-val vagy pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (HCV) (definíció szerint kimutatható HCV RNS) fertőzés. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Májzsugorodás.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Jelenleg megestrol-acetátot vagy megestrol-acetátot tartalmazó gyógyszereket használ a regisztrációt követő 10 napon belül.
• A kórelőzményében cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy beavatkozást/kezelést igénylő nyaki artériás betegség szerepel.
• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége (5. függelék) vagy szívinfarktusa van az elmúlt 12 hónapban.
• Ismert allergiája a hialuronidázra.

• Mélyvénás trombózis (DVT), PE vagy ismert thromboemboliás esemény klinikai bizonyítéka van jelen a szűrési időszak alatt.

  1. A felületes vénás trombózisban szenvedő alanyok jogosultak.
  2. A visceralis/splanchnicus vénás trombózisban szenvedő alanyok továbbra is alkalmasak, ha a vizsgáló véleménye szerint a visceralis/splanchnicus véna trombózis elsősorban a metasztatikus hasnyálmirigyrák alapbetegségének anatómiai elhelyezkedésével függ össze.
• Aktív vérzési problémák vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár.
• Nem tolerálható az alacsony molekulatömegű heparin 1 mg/kg profilaxisként.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.