A dapaglifozin pitvari remodellingjének hatása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. (MODA)
2023. július 11. frissítette: Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia
A dapagliflozin csökkenti a de novo szívelégtelenség (HF) kockázatát cukorbetegeknél, és a közelmúltban kimutatták, hogy javítja a szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisát és csökkenti a bal kamrai ejekciós frakciót (HFrEF), megelőzve a szívelégtelenség dekompenzációját és a kardiovaszkuláris halálozást. A dapagliflozin által a HFrEF-ben mutatott előny a cukorbetegség állapotától és a glikémiás kontrolltól függetlenül volt, ami felveti a kérdést, hogy az SGLT2-gátláson kívül mely mechanizmusok állnak a háttérben. Ezenkívül a dapagliflozin szív-remodelling paraméterekre gyakorolt hatása, amint azt echokardiográfiával és biomarkerekkel értékelték, nem jól megalapozott. Különösen a bal pitvari (LA) remodelling jelent releváns prognosztikai markert, amely az elmúlt években nagyobb figyelmet kapott az új képalkotó eszközök kontextusában.
Ennek a vizsgálatnak a célja a dapagliflozin-terápia hatásának felmérése 6 hónapon keresztül az LA remodelling paramétereiben, beleértve a geometriát és a funkciót, valamint a kiegészítő biomarkereket krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, függetlenül a bal kamrai ejekciós frakciótól (LVEF). Ez a protokoll lehetővé teszi a dapagliflozin és az LA funkció, a biomarkerek, az átalakulás és az eredmények közötti kölcsönhatás jobb megértésének értékelését, és gondosan értékeli az ilyen kapcsolatokat az alanyok fontos csoportjain belül, például azokon, akiknél csökkent és megőrzött LVEF.
Ez a protokoll egy jól kezelt és gondosan átgondolt biomarkerek biorepozitóriumát is létrehozza, amely lehetővé teszi a dapagliflozin hatásmechanizmusának jobb megértését.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A dapagliflozinnal megfigyelt halálozás és szívelégtelenséghez kapcsolódó események csökkentése szükségessé teszi ezen klinikai előnyök hátterében álló mechanizmusok tisztázását.
Jelenleg a dapagliflozin cukorbetegek számára javasolt, függetlenül a szívelégtelenség jelenlététől.
A szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő kezelés lehetőséget kínál a dapagliflozin szívremodellingre gyakorolt hatásának tisztázására ebben a populációban.
Ezért olyan tanulmányt javasolunk, amelynek célja a dapagliflozin hatásának felmérése a szív remodelling echokardiográfiás paramétereiben, különös tekintettel az LA geometriára és működésére, valamint a kitágult patofiziológiai utakat tükröző biomarkerekre.
Az LA volumen kimutatta a szívelégtelenség progresszióját az LVEF-től függetlenül, és ezért a dapagliflozin szívre gyakorolt hatásának jelentős mérőszáma a krónikus HF teljes spektrumában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
162
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Murcia, Spanyolország, 30003
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Életkor > 18 év
- A szívelégtelenség előzetes diagnosztizálása, legalább egyszeri HF miatti kórházi kezeléssel bármikor.
- NYHA osztály I-IV.
- LVEF elérhető (echokardiogram vagy szív MRI) a felvételt megelőző 12 hónapban.
- Kezelés a korabeli ajánlások szerint és stabil dózisú orális kacsdiuretikumokkal legalább 4 hétig
- NT-proBNP >600 pg/ml a szűréskor (≥400 pg/ml, ha az elmúlt 12 hónapban szívelégtelenség miatt kórházba került; ≥900 pg/ml Ha egyidejű AF
- Szűrés, függetlenül az utolsó HF kórházi kezelésig eltelt időtől).
Kizárási kritériumok:
- Dapagliflozin vagy más SGLT2i a megelőző 6 hónap során bármikor.
- 1-es típusú diabetes mellitus (T1D)
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2-t a szűréskor az egyszerűsített étrendmódosítás vesebetegségben (MDRD) képlettel mérve.
- Tüneti hipotenzió vagy szisztolés vérnyomás (SBP) <95 Hgmm 2 egymást követő mérésen a szűréskor.
- Kontrollálatlan hipertónia, mint 160 Hgmm feletti vérnyomás.
- Jelenlegi akut dekompenzált szívelégtelenség vagy dekompenzált szívelégtelenség miatti kórházi kezelés a beiratkozást megelőző 4 héten belül
- A járó- vagy fekvőbeteg i.v. vizelethajtó terápia a kiindulás előtti 4 héten belül.
- Azok az alanyok, akik jelenleg inotróp szereket kapnak vagy kaptak a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül.
- Szívinfarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 12 héten belül
- Koszorúér revaszkularizáció (perkután koszorúér beavatkozás vagy koszorúér bypass graft vagy szívbillentyű javítás/csere a beiratkozást megelőző 12 héten belül, vagy a felvételt követően ezen műtétek bármelyikének elvégzése)
- Szív-reszinkronizációs terápia (CRT) beültetése a felvételt vagy a CRT-eszköz beültetési szándékát megelőző 12 héten belül
- Korábbi szívátültetés vagy kamrai asszisztens eszköz (VAD) vagy hasonló eszköz beültetése, vagy beültetés után várható
- restriktív kardiomiopátia, aktív szívizomgyulladás, konstriktív szívburokgyulladás, hipertrófiás (obstruktív) kardiomiopátia vagy korrigálatlan primer billentyűbetegség miatti szívelégtelenség
- Tünetekkel járó bradycardia vagy másod- vagy harmadfokú szívblokk pacemaker nélkül
- allergiás reakciók vagy intolerancia a dapagliflozinnal vagy más iSGLT2-vel vagy bármely más vegyülettel szemben.
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazálissejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen egy éven belül.
- Májkárosodás aszpartát-transzamináz [AST] vagy alanin-transzamináz [ALT] a normálérték felső határának [ULN] háromszorosa; vagy összbilirubin > 2x ULN a szűrés időpontjában)
- Fogamzóképes korú nők (vagyis azok, akiket nem kémiailag vagy sebészileg sterilizáltak, vagy akik nem posztmenopauzában vannak), akik nem hajlandóak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amelyet a vizsgáló megítélése szerint megbízhatónak tartanak, vagy olyan nők, akik pozitív terhességi tesztje van a felvételkor vagy a randomizáláskor, vagy szoptató nőknél
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző utolsó hónapban
- A vizsgáló véleménye szerint a páciens képtelen megérteni és/vagy betartani a vizsgálati gyógyszereket, eljárásokat és/vagy nyomon követést, vagy bármely olyan körülményt, amely a vizsgáló véleménye szerint képtelenné teheti a beteget a vizsgálat befejezésére.
- Bármilyen kísérő betegség, amely korlátozza a várható élettartamot a következő évben (a szívelégtelenség kivételével)
- Nincs lehetőség tájékozott beleegyezés megadására.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dapagliflozin
Az alapeljárásokat a szűrés napján vagy a következő öt munkanapon belül végzik el.
Az összes alapeljárást ugyanazon a napon hajtják végre.
Az alapeljárások közé tartozik a biobank, a klinikai értékelés és az echokardiogram, ugyanazon a napon.
A következő 24 órában a beteg elkezdi a Dapagliflozin-kezelést az ajánlott napi 10 mg-os adaggal 6 hónapon keresztül.
A vizsgálati kritériumok szerint megfontolható a kezelés ideiglenes leállítása, mint például a tünetekkel járó hipotenzió vagy a vesefunkció akut hanyatlása esetén, valamint egyéb lehetséges okok elvetése után.
|
Minden jogosult alany naponta 10 mg Dapagliflozint kap.
A vizsgálati kezelést a vizsgálat időtartama alatt biztosítják a kiindulási állapottól (1. nap) az utolsó látogatásig (180. nap).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A LAVI változása az alapértékről 6 hónapra.
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
LAVI-min változás (minimális bal pitvari térfogatindex)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
LAEF változás (bal pitvari kilökődés)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A LAFI (bal pitvari funkcionális index) változása
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
Változás az LA tartályban, a vezetékben és a szivattyúban, az ürítési frakciókban és a nyúlási sebességben
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A bal kamrai végsisztolés térfogatindex (LVESVi) változása
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A bal kamrai tömegindex (LVMI) változása A kamrai végdiasztolés térfogatindex (LVEDVi) változása
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
Változás a globális longitudinális alakváltozásban (GLS)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A szisztolés tricuspidalis gyűrűsík változása
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Domingo Pascual Figal, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 11.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 11.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ESR-20-20594 - MODA study
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .