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Auswirkung von Dapaglifozin auf das atriale Remodeling bei Patienten mit Herzinsuffizienz . (MODA)

11. Juli 2023 aktualisiert von: Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia

Dapagliflozin reduziert das Risiko einer De-novo-Herzinsuffizienz (HF) bei Diabetikern und hat kürzlich gezeigt, dass es die Prognose von Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (HFrEF) verbessert, indem es HF-Dekompensationen und kardiovaskulärem Tod vorbeugt. Der gezeigte Nutzen von Dapagliflozin bei HFrEF war unabhängig vom Diabetesstatus und der glykämischen Kontrolle, was die Frage aufwirft, welche Mechanismen außer der SGLT2-Hemmung zugrunde liegen. Darüber hinaus ist die Wirkung von Dapagliflozin auf Parameter des kardialen Umbaus, wie durch Echokardiographie und Biomarker beurteilt, nicht gut belegt. Insbesondere das Remodeling des linken Vorhofs (LA) stellt einen relevanten prognostischen Marker dar, der in den letzten Jahren im Zusammenhang mit neuen bildgebenden Verfahren eine größere Aufmerksamkeit erhalten hat.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung einer Dapagliflozin-Therapie über einen Zeitraum von 6 Monaten in LA-Umbauparametern, einschließlich Geometrie und Funktion, sowie komplementärer Biomarker bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, unabhängig von der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). Dieses Protokoll wird die Bewertung eines verbesserten Verständnisses des Zusammenspiels zwischen Dapagliflozin und LA-Funktion, Biomarkern, Remodellierung und Ergebnissen ermöglichen und solche Beziehungen innerhalb wichtiger Kohorten von Probanden, wie z. B. solchen mit reduzierter und erhaltener LVEF, sorgfältig bewerten.

Dieses Protokoll wird auch ein Biorepository gut gehandhabter und sorgfältig geprüfter Biomarker generieren, die ein besseres Verständnis des Wirkmechanismus von Dapagliflozin ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die unter Dapagliflozin beobachtete Reduktion von Todesfällen und Herzinsuffizienz-bedingten Ereignissen macht es erforderlich, die diesen klinischen Vorteilen zugrunde liegenden Mechanismen zu klären. Derzeit ist Dapagliflozin bei Patienten mit Diabetes angezeigt, unabhängig vom Vorliegen einer Herzinsuffizienz. Die Einleitung bei Patienten mit Herzinsuffizienz stellt eine Gelegenheit dar, die Wirkung von Dapagliflozin auf die kardiale Remodellierung in dieser Population aufzuklären. Daher schlagen wir eine Studie vor, die darauf abzielt, die Auswirkungen von Dapagliflozin auf echokardiographische Parameter des Herzumbaus zu bewerten, mit besonderem Interesse an LA-Geometrie und -Funktion sowie an Biomarkern, die erweiterte pathophysiologische Signalwege widerspiegeln. Es hat sich gezeigt, dass das LA-Volumen das Fortschreiten der Herzinsuffizienz unabhängig von der LVEF identifiziert und daher ein aussagekräftiges Maß für die kardiale Wirkung von Dapagliflozin im gesamten Spektrum der chronischen Herzinsuffizienz darstellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

162

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Murcia, Spanien, 30003
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre

    • Frühere Diagnose von Herzinsuffizienz, mit mindestens einem Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz zu einem beliebigen Zeitpunkt.
  • NYHA Klasse I-IV.
  • LVEF verfügbar (Echokardiogramm oder Herz-MRT) innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung.
  • Behandlung gemäß den aktuellen Leitlinienempfehlungen und mit stabilen Dosen oraler Schleifendiuretika für mindestens 4 Wochen
  • NT-proBNP > 600 pg/ml beim Screening (≥ 400 pg/ml bei Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate; ≥ 900 pg/ml bei gleichzeitigem Vorhofflimmern bei
  • Screening unabhängig von der Zeit bis zum letzten HF-Krankenhausaufenthalt).

Ausschlusskriterien:

  • Dapagliflozin oder andere SGLT2i zu einem beliebigen Zeitpunkt in den vorangegangenen 6 Monaten.
  • Diabetes mellitus Typ 1 (T1D)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2, gemessen anhand der vereinfachten MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) beim Screening.
  • Symptomatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck (SBP) < 95 mmHg bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBP >160 mmHg.
  • Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt aufgrund dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Der Einsatz ambulanter oder stationärer i.v. diuretische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
  • Probanden, die derzeit inotrope Mittel erhalten oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Ausgangswert erhalten haben.
  • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung
  • Koronare Revaskularisierung (perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypasstransplantation oder Klappenreparatur/-ersatz innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder geplant, sich einer dieser Operationen nach der Aufnahme zu unterziehen
  • Implantation einer kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) innerhalb von 12 Wochen vor der Registrierung oder Absicht, ein CRT-Gerät zu implantieren
  • Frühere Herztransplantation oder Implantation eines Ventrikelunterstützungssystems (VAD) oder eines ähnlichen Geräts oder Implantation, die nach Aufnahme erwartet wird
  • Herzinsuffizienz aufgrund restriktiver Kardiomyopathie, aktiver Myokarditis, konstriktiver Perikarditis, hypertropher (obstruktiver) Kardiomyopathie oder unkorrigierter primärer Herzklappenerkrankung
  • Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber Dapagliflozin oder anderen iSGLT2 oder einer anderen Verbindung
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb eines Jahres.
  • Eingeschränkte Leberfunktion Aspartat-Transaminase [AST] oder Alanin-Transaminase [ALT] > 3x die Obergrenze des Normalwertes [ULN]; oder Gesamtbilirubin > 2x ULN zum Zeitpunkt des Screenings)
  • Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. diejenigen, die nicht chemisch oder chirurgisch sterilisiert oder nicht postmenopausal sind), die nicht bereit sind, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, die nach Einschätzung des Prüfarztes als zuverlässig gilt, oder Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder Randomisierung haben oder Frauen, die stillen
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im letzten Monat vor der Einschreibung
  • Unfähigkeit des Patienten, nach Meinung des Prüfarztes, Studienmedikationen, Verfahren und/oder Nachsorge oder irgendwelche Bedingungen zu verstehen und/oder einzuhalten, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Patient die Studie nicht abschließen kann
  • Jede Begleiterkrankung, die die Lebenserwartung im folgenden Jahr einschränkt (außer Herzinsuffizienz)
  • Keine Möglichkeit zur informierten Einwilligung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dapagliflozin
Die Baseline-Verfahren werden am selben Tag des Screenings oder innerhalb der nächsten fünf Arbeitstage durchgeführt. Alle Basisverfahren werden am selben Tag durchgeführt. Die Baseline-Verfahren umfassen Biobank, klinische Bewertung und Echokardiogramm am selben Tag. In den folgenden 24 Stunden beginnt der Patient mit Dapagliflozin in der empfohlenen Dosis von 10 mg täglich über 6 Monate. Ein vorübergehendes Absetzen kann nach Prüfarztkriterien in Betracht gezogen werden, wie in Fällen von symptomatischer Hypotonie oder akuter Abnahme der Nierenfunktion und nach Ausschluss anderer möglicher Ursachen.
Arzneimittel: Dapagliflozin
Alle in Frage kommenden Probanden erhalten täglich 10 mg Dapagliflozin. Die Studienbehandlung wird für die Dauer der Studie vom Studienbeginn (Tag 1) bis zum letzten Besuch (Tag 180) bereitgestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung des LAVI vom Ausgangswert bis 6 Monate.
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des LAVI-min (minimaler linksatrialer Volumenindex)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Änderung des LAEF (linksatrialer Auswurf)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Änderung des LAFI (linksatrialer Funktionsindex)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Änderung der LA-Reservoir-, Leitungs- und Pumpenvolumina, Entleerungsfraktionen und Dehnungsraten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Volumenindex (LVESVi)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Veränderung des linksventrikulären Massenindex (LVMI) Veränderung des ventrikulären enddiastolischen Volumenindex (LVEDVi)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Änderung der globalen Längsdehnung (GLS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten
Veränderung der Trikuspidalringebene systolisch
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion para la Formacion e Investigacion Sanitarias de la Region de Murcia

Mitarbeiter

Spanish Society of Cardiology

Ermittler

  • Hauptermittler: Domingo Pascual Figal, Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ESR-20-20594 - MODA study

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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