Tanulmány a CLN7-betegség kezeléséről (CLN7)

Az AAV9/CLN7 egy intratekálisan beadott AAV9-alapú génterápiás vektor, amely szintetikus promoter irányítása alatt fejezi ki az MFSD8 teljesen működőképes formáját. Az AAV9/CLN7 célja az MFSD8 stabil, potenciálisan élethosszig tartó expressziójának elérése a nem osztódó sejtekben.

Az első résztvevő alacsony, 5X1014 vg, a következő résztvevők pedig magasabb, 1x1015 vg adagban kapnak AAV9/CLN7 szert.

A Clinical Global Impression Scale (CGI) egy 3 elemből álló megfigyelő által értékelt skála, amely a betegség súlyosságának globális javulását vagy változását és a terápiás választ méri.

A CGI-S értékelése 7 fokú skálán történik, a betegség súlyossági skáláján 1-től (normál) 7-ig (a legsúlyosabb beteg betegek körében) terjedő válaszok tartományát alkalmazzák.

A lehetséges pontszám 1-7 között mozog, a legmagasabb pontszám a legsúlyosabban beteg betegeket jelöli.

A CGI Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) verziója azt kéri, hogy a klinikus értékelje a pácienst az azonos diagnózisú betegekkel kapcsolatos korábbi tapasztalataihoz képest. A kezelésre adott válasz értékelése során figyelembe kell venni mind a terápiás hatékonyságot, mind a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket, és 0-tól (jelentős javulás és nincs mellékhatás) 4-ig (változatlan vagy rosszabb, és a mellékhatások meghaladják a terápiás hatásokat).

A lehetséges pontszámok 0-4 között mozognak, az alacsonyabb pontszám nagyobb javulást jelez.

Az Ataxia és Motor Function Assesss egy 2 perces sétatesztet tartalmaz, amely az állóképességet méri.

Az időzített séta tesztet olyan résztvevők töltik ki, akik kellőképpen tudnak mozogni. A Two Minute Walk Test (2MWT) azt a távolságot méri, amelyet egy 3 évesnél idősebb egyén sík felületen 2 perc alatt képes megtenni, és felméri az állóképességet a váz- és izomrendszerhez, a tüdőhöz és a szív- és érrendszerhez képest.

Az Ataxia és Motor Function Felmérések tartalmaznak egy 6 perces sétatesztet, amely az állóképességet méri.

A hatperces sétateszt (6MWT) hasonló módon méri az állóképességet 6 perces időintervallum használatával, és egy gyakran használt mérőszám a gyermekek és felnőttek különböző populációira vonatkozó kutatási eredmények értékelésére.

A Pediatric Balance Scale egy 14 tételből álló teszt, amelyet gyermekek funkcionális egyensúlyának értékelésére használnak.

Ez a Berg Balance Scale adaptált változata.

A lehetséges pontszám 0 és 56 között mozog, a legmagasabb pontszám pedig jobb teljesítményt jelez.

A bruttó motoros funkció mérése arra szolgál, hogy mérje az önálló mozgást ambuláns és nem ambuláns résztvevőknél, hogy értékelje a bruttó motoros funkció időbeli változásait.

A lehetséges pontszám 0-3 között mozog, a magasabb pontszám jobb motoros működést jelez.

A Mullen Scales of Early Learning egy átfogó neuropszichológiai felmérés a korai nyelvi, motoros és kognitív képességekről. Az egyes skálákra T-pontokat adnak, és a négy kognitív skálát (vizuális recepció, finommotorika, receptív nyelv és expresszív nyelv) kombinálják, hogy a korai tanulás összetett pontszámát kapják. Minden skála interaktív feladatokból áll, minden elemre nullától 5 pontig terjedő pontozási tartományban.

A teszt életkorát a rendszer normalizált T-pontszámokká konvertálja a gyermek életkorán alapuló táblázatok segítségével. A T pontszámok ugyanazt jelentik, függetlenül a gyermek életkorától.

A százalékos besorolás lehetséges pontszáma 1 és 100 között mozog, a magasabb pontszám magasabb teljesítményt jelez.

A Vineland Adaptive Behavior Scale az adaptív működés egyik legismertebb és legvalidáltabb neuropszichológiai mérőszáma. Négy kulcsfontosságú terület kerül besorolásra, köztük a kommunikációs készségek, a mindennapi élethez szükséges készségek, a szociális készségek és a motoros készségek. Ezek kombinációja alkotja az Adaptive Behavior Composite-t (ABC). A pontszámok a tartományokra és életkor-egyenértékekre vonatkozó standard pontszámokon alapulnak, ami azt jelenti, hogy a pontszámokat a többi, az ő életkorának megfelelő pontszámmal hasonlítják össze.

A pontszám egy százalékos rangsor az egyén normatív korcsoportjában. Minél magasabb a százalékos besorolás, az jobb eredményt jelez a skálán.

A százalékos besorolás lehetséges pontszáma 1 és 100 között mozog, a magasabb pontszám magasabb teljesítményt jelez.

Életminőség-leltár – Fogyatékosság (QI-Disability) kérdőív az életminőséget méri 32 elemből álló mérőszámmal, amely magában foglalja - a gyermek társas interakcióit, pozitív érzelmeket, fizikai egészséget, negatív érzelmeket, szabadidős készségeket és függetlenséget. A pontszámok egy 5 pontos Likert-skála, majd 0-tól 100-ig terjedő skálává alakulnak.

A lehetséges pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.

Az ITQOL Short Form egy 47 tételből álló mérőszám, amely a 2 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekek fizikai és pszichoszociális működését értékeli. 12 skálát tartalmaz, beleértve a fizikai működést, a növekedést és fejlődést, a testi fájdalmat, a temperamentumot és a hangulatokat, az általános viselkedést, az együttélést, az általános egészségfelfogást, a szülői hatás-érzelmi, a szülői hatásidőt, a családi tevékenységeket, a családi kohéziót és az egészség változását. A pontszámokat 0-tól 100-ig terjedő skálára alakítják át.

A lehetséges pontszámok 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.