Studie för behandling av CLN7-sjukdom (CLN7)

AAV9/CLN7 är en intratekalt administrerad AAV9-baserad genterapivektor som uttrycker den fullt funktionella formen av MFSD8 under kontroll av en syntetisk promotor. AAV9/CLN7 är designad för att uppnå stabilt, potentiellt livslångt uttryck av MFSD8 i icke-delande celler.

Den första deltagaren kommer att få en låg dos på 5X1014 vg, efterföljande deltagare kommer att få en högre dos på 1x1015 vg av AAV9/CLN7-medlet.

Clinical Global Impression Scale (CGI) en 3-punkts observatörsskala som mäter sjukdomens svårighetsgrad global förbättring eller förändring och terapeutiskt svar.

CGI-S bedöms på en 7-gradig skala, där sjukdomens svårighetsgrad använder en rad svar från 1 (normal) till 7 (bland de svårast sjuka patienterna).

Möjliga poäng varierar från 1-7, med högsta poäng indikerar de svårast sjuka patienterna.

The Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) versionen av CGI ber att läkaren ska betygsätta patienten i förhållande till deras tidigare erfarenhet av andra patienter med samma diagnos. Behandlingssvarsvärderingar bör ta hänsyn till både terapeutisk effekt och behandlingsrelaterade biverkningar och variera från 0 (markerad förbättring och inga biverkningar) till 4 (oförändrad eller värre och biverkningar uppväger de terapeutiska effekterna).

Möjliga poäng varierar från 0-4, med lägre poäng tyder på mer förbättring.

Ataxi- och motorfunktionsbedömningar inkluderar ett 2-minuters gångtest som mäter uthållighet.

Det tidsinställda gångtestet kommer att genomföras av deltagare som kan ambulera tillräckligt. Two Minute Walk Test (2MWT) mäter avståndet som en individ över 3 år kan gå på en plan yta under en period av 2 minuter och bedömer uthållighet i förhållande till muskuloskeletala, lung- och kardiovaskulära systemen.

Ataxi- och motorfunktionsbedömningar inkluderar ett 6-minuters gångtest som mäter uthållighet.

Six Minute Walk Test (6MWT) mäter uthållighet på ett liknande sätt med ett tidsintervall på 6 minuter och är ett vanligt använt mått för att utvärdera resultat i forskning för flera olika populationer av barn och vuxna.

Pediatric Balance Scale är ett test med 14 punkter som används för att utvärdera funktionell balans hos barn.

Det är en anpassad version av Berg Balance Scale.

Möjliga poäng varierar från 0-56, med högsta poäng indikerar bättre prestanda.

Gross Motor Function Measure används för att mäta självinitierad rörelse hos ambulerande och icke-ambulerande deltagare för att utvärdera förändringar i grovmotorisk funktion över tid.

Möjliga poäng varierar från 0-3, med högre poäng indikerar bättre motorisk funktion.

Mullen Scales of Early Learning är en omfattande neuropsykologisk bedömning av tidiga språk, motoriska och kognitiva förmågor. T-poäng ges för individuella skalor och de fyra kognitiva skalorna (visuell mottagning, finmotorik, receptivt språk och uttrycksfullt språk) kombineras för att ge en sammansatt poäng av tidig inlärning. Varje skala består av interaktiva uppgifter med ett poängintervall för varje punkt på noll till 5 poäng.

Testålder omvandlas till normaliserade T-poäng genom att använda tabeller baserade på barnets ålder. T-poäng har samma betydelse oavsett barnets ålder.

Möjliga poäng varierar från 1-100 för percentilrankning, med högre poäng som indikerar högre prestanda.

Vineland Adaptive Behavior Scale är en av de mest välkända och välvaliderade neuropsykologiska måtten på adaptiv funktion. Fyra nyckelområden kommer att bedömas inklusive kommunikationsförmåga, dagliga färdigheter, sociala färdigheter och motoriska färdigheter. Kombinationen av dessa utgör den övergripande Adaptive Behavior Composite (ABC). Poängen baseras på standardpoäng för domänerna och åldersekvivalenter, vilket innebär att poängen jämförs med andra som är hans eller hennes ålder.

Poängen är en percentilrankning i en individs normativa åldersgrupp. Ju högre procentuell rankning indikerar ett bättre resultat på skalan.

Möjliga poäng varierar från 1 -100 för percentilrankning, med högre poäng som indikerar högre prestanda.

Livskvalitetsinventering - Disability (QI-Disability) frågeformulär mäter livskvalitet med 32-postmått som inkluderar - ett barns sociala interaktioner, positiva känslor, fysisk hälsa, negativa känslor, fritidsfärdigheter och självständighet. Poäng är en 5-gradig Likert-skala och omvandlas sedan till en skala från 0 till 100.

Möjliga poäng varierar från 0-100, med högre poäng tyder på bättre livskvalitet.

ITQOL Short Form är ett mått med 47 punkter för att bedöma fysisk och psykosocial funktion hos barn i åldrarna 2 månader till 5 år. Den innehåller 12 skalor inklusive fysisk funktion, tillväxt och utveckling, kroppslig smärta, temperament och humör, allmänt beteende, komma överens, allmänna hälsouppfattningar, föräldrarnas påverkan-emotionell, föräldrarnas påverkan-tid, familjeaktiviteter, familjesammanhållning och förändring i hälsa. Poäng omvandlas till en skala från 0 till 100.

Möjliga poäng varierar från 0-100, med högre poäng tyder på bättre livskvalitet.