Étude pour le traitement de la maladie CLN7 (CLN7)

AAV9/CLN7 est un vecteur de thérapie génique à base d'AAV9 administré par voie intrathécale qui exprime la forme entièrement fonctionnelle de MFSD8 sous le contrôle d'un promoteur synthétique. AAV9/CLN7 est conçu pour obtenir une expression stable et potentiellement permanente de MFSD8 dans des cellules qui ne se divisent pas.

Le premier participant recevra une faible dose de 5X1014 vg, les participants suivants recevront une dose plus élevée de 1x1015 vg de l'agent AAV9/CLN7.

Échelle d'impression globale clinique (CGI) une échelle à 3 éléments évaluée par un observateur qui mesure l'amélioration ou le changement global de la gravité de la maladie et la réponse thérapeutique.

Le CGI-S est évalué sur une échelle de 7 points, l'échelle de gravité de la maladie utilisant une gamme de réponses allant de 1 (normal) à 7 (parmi les patients les plus gravement malades).

Le score possible varie de 1 à 7, le score le plus élevé indiquant les patients les plus gravement malades.

La version ECDEU (Early Clinical Drug Evaluation Program) du CGI demande au clinicien d'évaluer le patient par rapport à son expérience passée avec d'autres patients ayant le même diagnostic. Les cotes de réponse au traitement doivent tenir compte à la fois de l'efficacité thérapeutique et des événements indésirables liés au traitement et vont de 0 (amélioration marquée et aucun effet secondaire) à 4 (inchangé ou pire et les effets secondaires l'emportent sur les effets thérapeutiques).

Les scores possibles vont de 0 à 4, un score inférieur indiquant une plus grande amélioration.

Les évaluations de l'ataxie et de la fonction motrice comprennent un test de marche de 2 minutes mesurant l'endurance.

Le test de marche chronométré sera complété par des participants capables de se déplacer suffisamment. Le test de marche de deux minutes (2MWT) mesure la distance qu'un individu de plus de 3 ans peut parcourir sur une surface plane en 2 minutes et évalue l'endurance par rapport aux systèmes musculo-squelettique, pulmonaire et cardiovasculaire.

Les évaluations de l'ataxie et de la fonction motrice comprennent un test de marche de 6 minutes mesurant l'endurance.

Le test de marche de six minutes (6MWT) mesure l'endurance d'une manière similaire en utilisant un intervalle de temps de 6 minutes et est une mesure couramment utilisée pour évaluer les résultats dans la recherche pour plusieurs populations différentes d'enfants et d'adultes.

L'échelle d'équilibre pédiatrique est un test en 14 points utilisé pour évaluer l'équilibre fonctionnel chez les enfants.

Il s'agit d'une version adaptée de l'échelle d'équilibre de Berg.

Le score possible varie de 0 à 56 , le score le plus élevé indiquant une meilleure performance.

La mesure de la fonction motrice globale est utilisée pour mesurer les mouvements auto-initiés chez les participants ambulatoires et non ambulatoires afin d'évaluer les changements de la fonction motrice globale au fil du temps.

Le score possible varie de 0 à 3, un score plus élevé indiquant une meilleure fonction motrice.

Les échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce sont une évaluation neuropsychologique complète des capacités langagières, motrices et cognitives précoces. Les scores T sont donnés pour les échelles individuelles et les quatre échelles cognitives (réception visuelle, motricité fine, langage réceptif et langage expressif) sont combinées pour donner un score composite d'apprentissage précoce. Chaque échelle est composée de tâches interactives avec une plage de notation pour chaque élément de zéro à 5 points.

Les âges des tests sont convertis en scores T normalisés à l'aide de tableaux basés sur l'âge de l'enfant. Les scores T ont la même signification quel que soit l'âge de l'enfant.

Le score possible varie de 1 à 100 pour le classement centile, un score plus élevé indiquant une performance plus élevée.

L'échelle de comportement adaptatif de Vineland est l'une des mesures neuropsychologiques les plus connues et les mieux validées du fonctionnement adaptatif. Quatre domaines clés seront évalués, notamment les compétences en communication, les compétences de la vie quotidienne, les compétences sociales et les habiletés motrices. La combinaison de ceux-ci constitue l'ensemble de l'Adaptive Behavior Composite (ABC). Les scores sont basés sur les scores standard pour les domaines et les équivalents d'âge, ce qui signifie que les scores sont comparés à ceux d'autres personnes de son âge.

Le score est un classement centile dans le groupe d'âge normatif d'un individu. Plus le classement en pourcentage est élevé, plus le résultat sur l'échelle est meilleur.

Le score possible varie de 1 à 100 pour le classement centile, un score plus élevé indiquant une performance plus élevée.

Le questionnaire Quality of Life Inventory - Disability (QI-Disability) mesure la qualité de vie avec des mesures de 32 éléments qui incluent - les interactions sociales d'un enfant, les émotions positives, la santé physique, les émotions négatives, les compétences de loisirs et l'indépendance. Les scores sont une échelle de Likert à 5 points et sont ensuite transformés en une échelle de 0 à 100.

Les scores possibles vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.

Le formulaire court ITQOL est une mesure de 47 éléments pour évaluer le fonctionnement physique et psychosocial des enfants âgés de 2 mois à 5 ans. Il contient 12 échelles comprenant le fonctionnement physique, la croissance et le développement, la douleur corporelle, le tempérament et les humeurs, le comportement général, l'entente, les perceptions générales de la santé, l'impact parental-émotionnel, l'impact parental-temps, les activités familiales, la cohésion familiale et le changement de santé. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100.

Les scores possibles vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.