Tutkimus CLN7-taudin hoitoon (CLN7)

AAV9/CLN7 on intratekaalisesti annettava AAV9-pohjainen geeniterapiavektori, joka ilmentää MFSD8:n täysin toimivaa muotoa synteettisen promoottorin ohjaamana. AAV9/CLN7 on suunniteltu saavuttamaan vakaa, mahdollisesti elinikäinen MFSD8:n ilmentyminen jakautumattomissa soluissa.

Ensimmäinen osallistuja saa pienen annoksen 5x1014 vg, seuraavat osallistujat saavat suuremman annoksen 1x1015 vg AAV9/CLN7-ainetta.

Clinical Global Impression Scale (CGI) on kolmen kohdan tarkkailijan arvioima asteikko, joka mittaa sairauden vakavuuden maailmanlaajuista paranemista tai muutosta ja terapeuttista vastetta.

CGI-S luokitellaan 7 pisteen asteikolla, jossa sairauden vakavuusasteikolla käytetään erilaisia ​​vasteita 1:stä (normaali) 7:ään (vaikeimmin sairaiden potilaiden joukossa).

Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 1-7, ja korkein pistemäärä ilmaisee vakavimmin sairaita potilaita.

CGI:n Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) -versio pyytää kliinikkoa arvioimaan potilasta suhteessa hänen aiempaan kokemukseensa muiden potilaiden kanssa, joilla on sama diagnoosi. Hoitovasteen arvioinnissa tulee ottaa huomioon sekä terapeuttinen tehokkuus että hoitoon liittyvät haittatapahtumat, ja niiden tulee vaihdella 0:sta (merkittävä parannus ja ei sivuvaikutuksia) 4:ään (ennallaan tai huonommin ja sivuvaikutukset ovat terapeuttisia vaikutuksia suuremmat).

Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-4, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa enemmän parannusta.

Ataksia- ja moottoritoimintojen arvioinnit sisältävät 2 minuutin kävelytestin, joka mittaa kestävyyttä.

Ajastetun kävelytestin suorittavat osallistujat, jotka voivat liikkua riittävästi. Kahden minuutin kävelytesti (2MWT) mittaa etäisyyden, jonka yli 3-vuotias henkilö pystyy kävelemään tasaisella alustalla 2 minuutin aikana, ja arvioi kestävyyttä suhteessa tuki- ja liikuntaelimistöön, keuhkoihin ja sydän- ja verisuonijärjestelmiin.

Ataksia- ja moottoritoimintojen arvioinnit sisältävät 6 minuutin kävelytestin, joka mittaa kestävyyttä.

Kuuden minuutin kävelytesti (6MWT) mittaa kestävyyttä samalla tavalla 6 minuutin aikavälillä, ja se on yleisesti käytetty mittaustulosten arvioinnissa useille eri lapsi- ja aikuispopulaatioille.

Pediatric Balance Scale on 14 kohdan testi, jota käytetään arvioimaan lasten toiminnallista tasapainoa.

Se on mukautettu versio Berg Balance Scalesta.

Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-56, ja korkein pistemäärä osoittaa parempaa suorituskykyä.

Bruttomotorisen toiminnan mittaa käytetään mittaamaan itsestään alkanutta liikettä ambulatorisissa ja ei-abulatorisissa osallistujissa, jotta voidaan arvioida muutoksia motorisessa kokonaistoiminnassa ajan myötä.

Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-3, korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa motorista toimintaa.

Mullen Scales of Early Learning on kattava neuropsykologinen arvio varhaisista kielen, motorisista ja kognitiivisista kyvyistä. T-pisteet annetaan yksittäisille asteikoille, ja neljä kognitiivista asteikkoa (visuaalinen vastaanotto, hienomotorinen, vastaanottava kieli ja ekspressiivinen kieli) yhdistetään varhaisen oppimisen yhdistelmäpisteeksi. Jokainen asteikko koostuu interaktiivisista tehtävistä, joiden pisteytysalue on nollasta 5 pisteeseen.

Testi-iät muunnetaan normalisoiduiksi T-pisteiksi käyttämällä lapsen ikään perustuvia taulukoita. T-pisteillä on sama merkitys lapsen iästä riippumatta.

Mahdolliset pistemäärät vaihtelevat 1-100 prosenttipisteen sijoitukselle, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä.

Vineland Adaptive Behavior Scale on yksi tunnetuimmista ja hyvin validoiduista mukautuvan toiminnan neuropsykologisista mittareista. Arvioidaan neljä avainaluetta, mukaan lukien kommunikaatiotaidot, päivittäiset taidot, sosiaaliset taidot ja motoriset taidot. Näiden yhdistelmä muodostaa yleisen adaptiivisen käyttäytymisen yhdistelmän (ABC). Pisteet perustuvat verkkotunnusten ja ikävastaavien standardipisteisiin, mikä tarkoittaa, että pisteitä verrataan muiden hänen ikänsä vastaaviin pisteisiin.

Pisteet ovat prosenttipisteen sijoitus yksilön normatiivisessa ikäryhmässä. Mitä korkeampi prosenttisijoitus tarkoittaa parempaa tulosta asteikolla.

Mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 1–100 prosenttipisteen sijoitukselle, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä.

Elämänlaatukartoitus - Vammaisuus (QI-Disability) -kysely mittaa elämänlaatua 32 pisteen mittareilla, jotka sisältävät - lapsen sosiaalisen vuorovaikutuksen, positiiviset tunteet, fyysisen terveyden, negatiiviset tunteet, vapaa-ajan taidot ja itsenäisyyden. Pisteet ovat 5-pisteinen Likert-asteikko, ja ne muunnetaan sitten asteikolla 0-100.

Mahdolliset pisteet vaihtelevat 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.

ITQOL Short Form on 47 kohdan mitta, jolla arvioidaan 2 kuukauden - 5 vuoden ikäisten lasten fyysistä ja psykososiaalista toimintaa. Se sisältää 12 asteikkoa, mukaan lukien fyysinen toiminta, kasvu ja kehitys, kehon kipu, temperamentti ja mielialat, yleinen käyttäytyminen, toimeentuleminen, yleiset terveyskäsitykset, vanhempien vaikutus-emotionaalinen, vanhempien vaikutusaika, perheaktiviteetit, perheen yhteenkuuluvuus ja terveyden muutos. Pisteet muunnetaan asteikolla 0-100.

Mahdolliset pisteet vaihtelevat 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.