Исследование по лечению болезни CLN7 (CLN7)

AAV9/CLN7 представляет собой интратекально вводимый вектор генной терапии на основе AAV9, который экспрессирует полностью функциональную форму MFSD8 под контролем синтетического промотора. AAV9/CLN7 предназначен для достижения стабильной, потенциально пожизненной экспрессии MFSD8 в неделящихся клетках.

Первый участник получит низкую дозу 5×1014 гв, последующие участники получат более высокую дозу 1×1015 гв агента AAV9/CLN7.

Клиническая шкала общих впечатлений (CGI) - шкала оценки наблюдателя из 3 пунктов, которая измеряет общее улучшение или изменение тяжести заболевания и терапевтический ответ.

CGI-S оценивается по 7-балльной шкале, при этом шкала тяжести заболевания использует диапазон ответов от 1 (нормальный) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов).

Возможная оценка варьируется от 1 до 7, при этом наивысшая оценка указывает на наиболее тяжелобольных пациентов.

Программа ранней клинической оценки лекарств (ECDEU) версии CGI требует, чтобы клиницист оценивал пациента по сравнению с его прошлым опытом работы с другими пациентами с таким же диагнозом. Оценки ответа на лечение должны учитывать как терапевтическую эффективность, так и побочные эффекты, связанные с лечением, и варьироваться от 0 (заметное улучшение и отсутствие побочных эффектов) до 4 (без изменений или ухудшение и побочные эффекты перевешивают терапевтические эффекты).

Возможные оценки варьируются от 0 до 4, при этом более низкая оценка указывает на большее улучшение.

Оценка атаксии и двигательной функции включает 2-минутный тест ходьбы, измеряющий выносливость.

Тест ходьбы на время будет выполнен участниками, которые могут в достаточной степени передвигаться. Тест двухминутной ходьбы (2MWT) измеряет расстояние, которое человек старше 3 лет может пройти по плоской поверхности за 2 минуты, и оценивает выносливость опорно-двигательного аппарата, легких и сердечно-сосудистой системы.

Оценка атаксии и двигательной функции включает 6-минутный тест ходьбы, измеряющий выносливость.

Тест шестиминутной ходьбы (6MWT) измеряет выносливость аналогичным образом с использованием временного интервала в 6 минут и является широко используемой мерой для оценки результатов в исследованиях для различных групп детей и взрослых.

Педиатрическая шкала баланса представляет собой тест из 14 пунктов, используемый для оценки функционального баланса у детей.

Это адаптированная версия шкалы баланса Берга.

Возможная оценка находится в диапазоне от 0 до 56, при этом наивысшая оценка указывает на лучшую производительность.

Измерение общей двигательной функции используется для измерения самостоятельных движений у амбулаторных и неамбулаторных участников для оценки изменений общей моторной функции с течением времени.

Возможная оценка колеблется от 0 до 3, при этом более высокая оценка указывает на лучшую двигательную функцию.

Шкала раннего обучения Маллена представляет собой комплексную нейропсихологическую оценку раннего развития речи, двигательных и когнитивных способностей. Т-баллы даны для отдельных шкал, а четыре когнитивных шкалы (визуальное восприятие, мелкая моторика, рецептивная речь и выразительная речь) объединяются, чтобы получить составную оценку раннего обучения. Каждая шкала состоит из интерактивных заданий с диапазоном оценок по каждому пункту от нуля до 5 баллов.

Тестовые возрасты преобразуются в нормализованные Т-показатели с помощью таблиц, основанных на возрасте ребенка. Т-баллы имеют одинаковое значение независимо от возраста ребенка.

Возможная оценка колеблется от 1 до 100 для процентного ранжирования, при этом более высокая оценка указывает на более высокую производительность.

Шкала адаптивного поведения Вайнленда является одним из наиболее известных и проверенных нейропсихологических показателей адаптивного функционирования. Будут оцениваться четыре ключевых области, включая коммуникативные навыки, повседневные жизненные навыки, социальные навыки и двигательные навыки. Их комбинация составляет общий комплекс адаптивного поведения (ABC). Баллы основаны на стандартных баллах для доменов и возрастных эквивалентов, что означает, что баллы сравниваются с баллами других людей его или ее возраста.

Оценка представляет собой процентильный рейтинг в нормативной возрастной группе человека. Чем выше процентное значение, тем лучше результат по шкале.

Возможная оценка колеблется от 1 до 100 для процентного ранжирования, при этом более высокая оценка указывает на более высокую производительность.

Опросник качества жизни - Инвалидность (QI-Инвалидность) измеряет качество жизни с помощью показателей из 32 пунктов, которые включают в себя социальные взаимодействия ребенка, положительные эмоции, физическое здоровье, отрицательные эмоции, навыки проведения досуга и независимость. Оценки представляют собой 5-балльную шкалу Лайкерта, а затем преобразуют ее в шкалу от 0 до 100.

Возможные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.

Краткая форма ITQOL представляет собой тест из 47 пунктов для оценки физического и психосоциального функционирования детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет. Он содержит 12 шкал, включая физическое функционирование, рост и развитие, телесную боль, темперамент и настроение, общее поведение, общение, общее восприятие здоровья, родительское воздействие-эмоциональное, родительское воздействие-время, семейную деятельность, семейную сплоченность и изменение здоровья. Баллы преобразуются в шкалу от 0 до 100.

Возможные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.