Studie for behandling for CLN7-sykdom (CLN7)

AAV9/CLN7 er en intratekalt administrert AAV9-basert genterapivektor som uttrykker den fullt funksjonelle formen av MFSD8 under kontroll av en syntetisk promoter. AAV9/CLN7 er designet for å oppnå stabil, potensielt livslang ekspresjon av MFSD8 i ikke-delte celler.

Den første deltakeren vil få en lav dose på 5X1014 vg, påfølgende deltakere vil få en høyere dose på 1x1015 vg av AAV9/CLN7-midlet.

Clinical Global Impression Scale (CGI) en 3-punkts observatørvurdert skala som måler sykdoms alvorlighetsgrad global forbedring eller endring og terapeutisk respons.

CGI-S er vurdert på en 7-punkts skala, hvor alvorlighetsgraden av sykdommen bruker en rekke svar fra 1 (normal) til 7 (blant de mest alvorlig syke pasientene).

Mulig skår varierer fra 1-7, hvor høyeste skår indikerer de mest alvorlig syke pasientene.

The Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) versjonen av CGI ber om at klinikeren vurderer pasienten i forhold til deres tidligere erfaring med andre pasienter med samme diagnose. Behandlingsresponsvurderinger bør ta hensyn til både terapeutisk effekt og behandlingsrelaterte bivirkninger og variere fra 0 (markert forbedring og ingen bivirkninger) til 4 (uendret eller verre og bivirkninger oppveier de terapeutiske effektene).

Mulige poengsummer varierer fra 0-4, med lavere poengsum indikerer mer forbedring.

Ataksi og motoriske funksjonsvurderinger inkluderer en 2-minutters gåtest som måler utholdenhet.

Den tidsbestemte gangprøven vil bli gjennomført av deltakere som kan ambulere tilstrekkelig. Two Minute Walk Test (2MWT) måler avstanden som en person over 3 år kan gå på en flat overflate i løpet av 2 minutter, og vurderer utholdenhet i forhold til muskel-, lunge- og kardiovaskulære systemer.

Ataksi og motoriske funksjonsvurderinger inkluderer en 6-minutters gåtest som måler utholdenhet.

Six Minute Walk Test (6MWT) måler utholdenhet på en lignende måte ved bruk av et tidsintervall på 6 minutter og er et ofte brukt mål for å evaluere resultater i forskning for flere forskjellige populasjoner av barn og voksne.

Pediatric Balance Scale er en 14-elements test som brukes til å evaluere funksjonell balanse hos barn.

Det er en tilpasset versjon av Berg Balance Scale.

Mulig poengsum varierer fra 0-56, hvor høyeste poengsum indikerer bedre ytelse.

Gross Motor Function Measure brukes til å måle selvinitiert bevegelse hos ambulerende og ikke-ambulerende deltakere for å evaluere endringer i grovmotorisk funksjon over tid.

Mulig poengsum varierer fra 0-3, med høyere poengsum som indikerer bedre motorisk funksjon.

Mullen Scales of Early Learning er en omfattende nevropsykologisk vurdering av tidlig språk, motoriske og kognitive evner. T-skårer er gitt for individuelle skalaer og de fire kognitive skalaene (visuell mottakelse, finmotorikk, reseptivt språk og ekspressivt språk) kombineres for å gi en sammensatt skåre av tidlig læring. Hver skala består av interaktive oppgaver med et poengområde for hvert element på null til 5 poeng.

Testalder konverteres til normaliserte T-skårer ved å bruke tabeller basert på barnets alder. T-score har samme betydning uavhengig av barnets alder.

Mulig poengsum varierer fra 1-100 for persentilrangering, med høyere poengsum som indikerer høyere ytelse.

Vineland Adaptive Behavior Scale er en av de mest kjente og godt validerte nevropsykologiske målene for adaptiv funksjon. Fire nøkkeldomener vil bli vurdert, inkludert kommunikasjonsferdigheter, dagliglivsferdigheter, sosiale ferdigheter og motoriske ferdigheter. Kombinasjonen av disse utgjør den generelle Adaptive Behavior Composite (ABC). Poeng er basert på standardskårer for domenene og aldersekvivalenter, noe som betyr at poengsummene sammenlignes med andre på hans eller hennes alder.

Poengsummen er en persentilrangering i et individs normative aldersgruppe. Jo høyere prosentvis rangering indikerer et bedre resultat på skalaen.

Mulig poengsum varierer fra 1 -100 for persentilrangering, med høyere poengsum som indikerer høyere ytelse.

Livskvalitetsinventar - Spørreskjema med funksjonshemming (QI-Disability) måler livskvalitet med 32-elementmål som inkluderer - et barns sosiale interaksjoner, positive følelser, fysisk helse, negative følelser, fritidsferdigheter og selvstendighet. Poeng er en 5-punkts Likert-skala og transformeres deretter til en skala fra 0 til 100.

Mulige skårer varierer fra 0-100, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet.

ITQOL Short Form er et mål med 47 elementer for å vurdere fysisk og psykososial funksjon hos barn i alderen 2 måneder til 5 år. Den inneholder 12 skalaer inkludert fysisk funksjon, vekst og utvikling, kroppslig smerte, temperament og humør, generell atferd, det å komme overens, generelle helseoppfatninger, foreldrenes innvirkning-emosjonelle, foreldrenes innvirkning-tid, familieaktiviteter, familiesamhold og endring i helse. Poeng er transformert til en skala fra 0 til 100.

Mulige skårer varierer fra 0-100, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet.