CLN7疾病治疗研究 (CLN7)
AAV9/CLN7 用于治疗 CLN7 疾病的 1 期鞘内腰椎给药
这是基因治疗剂 AAV9/CLN7 的第 1 阶段开放标签、单次给药，鞘内给药到患有 CLN7 Batten 病的儿科患者的腰脊髓区域。
本研究包括一次性注射 AAV9/CLN7。 有两个队列，低剂量和高剂量。
该临床研究的主要目的是评估安全性。 次要目标是确定 AAV9/CLN7 的功效。
次要结果指标包括运动、认知和智力评估。
探索性结果测量包括视觉障碍评估、认知评估、脑磁共振成像 (MRI)、脑电图 (EEG)、心电图 (ECG) 和超声心动图 (ECHO)。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- Children' Health
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1-18岁
- 根据分子检测诊断为 CLN7 的有临床症状的患者，其 MFSD8 基因存在纯合子或复合杂合子和致病性突变且症状在 4 岁之前出现
- 被选入本研究的患者的疾病严重程度不超过中度，并且必须满足以下标准；不依赖于慢性有创通气支持并且有
- Mullen 和/或 Vineland 的表达语言子测试与 2 岁 0 个月的年龄相当分数一致。 这意味着他们的词汇量应该有 20-50 个单词（都是可以理解的），并且在句子中包含 2-3 个单词的短语，或者，
- 患者可以完成 GMFM 子域 E（步行、跑步和跳跃）第 67 项并获得 2-3 分（即 2 只手牵着可以向前走 10 步）
- 参与者/父母/监护人提供的书面知情同意书以及参与和遵守所有与研究相关的访问和程序的意愿。 10 -17 岁的儿童根据他们理解风险和可能的好处的能力以及他们作为参与者的预期活动提供的同意。
排除标准：
- 诊断为第二种神经退行性疾病或另一种具有进行性病程的遗传综合征
- 对每个程序协议使用的任何药物过敏
- 无法忍受麻醉或研究程序
- 晚期疾病定义为使用慢性有创通气支持（依赖呼吸机的气管切开术）和非交流状态
- 使患者处于基因转移或基因转移相关程序和免疫抑制风险中的伴随疾病
- PI 自行决定的活动性、有症状的病毒感染（包括但不限于乙型或丙型肝炎或 COVID-19 的 HIV 或血清学阳性）
- 输注前 6 周内发生需要抗生素的细菌感染
- 输注后 90 天内开始使用新的抗癫痫药物
- 输注后 30 天内出现癫痫持续状态
- 输注后 24 小时内没有恢复到基线的全身性强直阵挛发作
- 家人不愿意或不能参加所需的后续评估
具有临床意义的异常实验室值：
- 血小板计数 < 100,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 异常 < 1000/mm3
- 持续性白细胞减少症或白细胞增多症（总白细胞计数分别 < 3,000/mm 或 > 15,000/mm）
- 显着贫血（Hb <10 g/dL）
- 凝血酶原 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 异常
- 肝功能检查异常（>2 X ULN 或 > 2 X 给药时的基线值）
- 胰酶异常（>2 X ULN 或 > 2 X 给药时的基线值）
- 肾功能损害定义为连续 2 次测试尿蛋白浓度大于或等于 0.2 g/L
- 根据 PI 的判断，任何其他具有临床意义的异常实验室值
- 如果实验室异常，这些可以在筛选期间重新检查。 如果实验室在有或没有干预的情况下恢复正常，则患者可以由 PI 自行决定是否入组。
- 通过腰椎穿刺鞘内给药产品的禁忌症，例如出血性疾病或其他医学病症（例如，脊柱裂或凝血异常）
- MRI扫描的禁忌症（包括但不限于心脏起搏器、眼内金属、脑动脉瘤夹等）
- 筛选前 30 天内的化疗、放疗或其他免疫抑制治疗的病史或当前的化疗（皮质类固醇治疗可由 PI 酌情决定）
- 在过去 3 个月内收到任何其他研究药物
- Beta hCG 妊娠试验阳性（有生育能力的女性将在第 -1 天进行妊娠试验）
- 使受试者处于与研究产品或研究相关程序相关的不良事件风险增加的任何其他医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AAV9/CLN7
AAV9/CLN7 是一种鞘内给药的基于 AAV9 的基因治疗载体，在合成启动子的控制下表达 MFSD8 的全功能形式。 AAV9/CLN7 旨在在非分裂细胞中实现 MFSD8 的稳定、潜在的终生表达。 第一个参与者将接受 5X1014 vg 的低剂量，后续参与者将接受 1x1015 vg 的较高剂量的 AAV9/CLN7 制剂。 |
登记者将通过病毒载体接受基因治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过治疗相关严重不良事件的发生率和严重程度来衡量安全性
大体时间：第 0 至 720 天
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在预定的访问中收集不良事件。
定期访问的实验室结果。
第 90、180、360、720 天的 MRI 大脑。
在第 90、180、360 和 720 天进行腰椎穿刺和脑脊液分析。
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第 0 至 720 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床整体印象量表 (CGI-S) 衡量的疾病负担平均变化
大体时间：基线，24 个月
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临床整体印象量表 (CGI) 一个 3 项观察者评分量表，用于衡量疾病严重程度的整体改善或变化以及治疗反应。 CGI-S 采用 7 分制评分，疾病严重程度评分范围从 1（正常）到 7（病情最严重的患者）。 可能的评分范围为 1-7，评分最高表示病情最严重的患者。 |
基线，24 个月
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通过早期临床药物评估计划 (ECDEU) 衡量的疾病负担平均变化
大体时间：基线，24 个月
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CGI 的早期临床药物评估计划 (ECDEU) 版本要求临床医生根据他们过去对具有相同诊断的其他患者的经验对患者进行评分。 治疗反应评级应同时考虑治疗效果和治疗相关的不良事件，范围从 0（显着改善且无副作用）到 4（不变或更糟，副作用超过治疗效果）。 可能的分数范围为 0-4，分数越低表示改进越大。 |
基线，24 个月
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通过 2 分钟步行测试测量的运动功能的平均变化
大体时间：基线，24 个月
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共济失调和运动功能评估包括测量耐力的 2 分钟步行测试。 计时步行测试将由能够充分走动的参与者完成。 两分钟步行测试 (2MWT) 测量 3 岁以上的人在 2 分钟内可以在平坦表面上行走的距离，并评估相对于肌肉骨骼、肺和心血管系统的耐力。 |
基线，24 个月
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通过 6 分钟步行测试测量的运动功能的平均变化
大体时间：基线，24 个月
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共济失调和运动功能评估包括测量耐力的 6 分钟步行测试。 六分钟步行测试 (6MWT) 使用 6 分钟的时间间隔以类似方式测量耐力，是评估多个不同儿童和成人人群研究结果的常用方法。 |
基线，24 个月
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通过儿科平衡量表测量的运动功能的平均变化
大体时间：基线，24 个月
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儿科平衡量表是一个包含 14 个项目的测试，用于评估儿童的功能平衡。 它是 Berg 平衡量表的改编版本。 可能的分数范围为 0-56 ，最高分数表示更好的性能。 |
基线，24 个月
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通过 Gross Motor Function Measure-88 测量的运动功能的平均变化
大体时间：基线，24 个月
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粗大运动功能测量用于测量走动和非走动参与者的自发运动，以评估粗大运动功能随时间的变化。 可能的分数范围为 0-3，分数越高表示运动功能越好。 |
基线，24 个月
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通过 Mullen 量表测量的神经心理状态的平均变化。
大体时间：基线，24 个月
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Mullen 早期学习量表是对早期语言、运动和认知能力的综合神经心理学评估。 为各个量表提供 T 分数，并将四个认知量表（视觉接收、精细运动、接受语言和表达语言）组合起来，得出早期学习的综合分数。 每个量表都包含交互式任务，每个项目的评分范围为 0 到 5 分。 通过使用基于孩子年龄的表格，将测试年龄转换为标准化的 T 分数。 无论孩子的年龄大小，T 分数都具有相同的意义。 百分位排名的可能分数范围为 1-100，分数越高表示性能越好。 |
基线，24 个月
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通过 Vineland 适应性行为量表测量的神经心理状态的平均变化
大体时间：基线，24 个月
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Vineland 适应性行为量表是最著名和经过充分验证的适应性功能神经心理学测量方法之一。 将评估四个关键领域，包括沟通技巧、日常生活技能、社交技能和运动技能。 这些组合构成了整体自适应行为组合 (ABC)。 分数基于领域的标准分数和年龄当量，这意味着将分数与他或她同龄的其他人的分数进行比较。 该分数是个人标准年龄组中的百分位排名。 百分比排名越高表明规模上的结果越好。 百分位排名的可能分数范围为 1 -100，分数越高表示性能越好。 |
基线，24 个月
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通过生活质量清单衡量的生活质量的平均变化 - 残疾问卷
大体时间：基线，24 个月
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生活质量清单 - 残疾 (QI-Disability) 问卷通过 32 项措施衡量生活质量，其中包括 - 儿童的社交互动、积极情绪、身体健康、消极情绪、休闲技能和独立性。 分数是 5 点李克特量表，然后转换为 0 到 100 的量表。 可能的分数范围为 0-100，分数越高表示生活质量越好。 |
基线，24 个月
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通过婴幼儿生活质量问卷 (ITQOL) 测量的生活质量的平均变化
大体时间：基线，24 个月
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ITQOL 简表包含 47 个项目，用于评估 2 个月至 5 岁儿童的身体和社会心理功能。 它包含12个量表，包括身体机能、生长发育、身体疼痛、气质和情绪、一般行为、相处、一般健康认知、父母影响-情绪、父母影响-时间、家庭活动、家庭凝聚力和健康变化。 分数转换为 0 到 100 的等级。 可能的分数范围为 0-100，分数越高表示生活质量越好。 |
基线，24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Benjamin Greenberg, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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