Studio per il trattamento della malattia CLN7 (CLN7)

AAV9/CLN7 è un vettore di terapia genica basato su AAV9 somministrato per via intratecale che esprime la forma completamente funzionale di MFSD8 sotto il controllo di un promotore sintetico. AAV9/CLN7 è progettato per ottenere un'espressione stabile e potenzialmente permanente di MFSD8 in cellule non in divisione.

Il primo partecipante riceverà una dose bassa di 5X1014 vg, i partecipanti successivi riceveranno una dose più alta di 1x1015 vg dell'agente AAV9/CLN7.

Clinical Global Impression Scale (CGI) una scala valutata dall'osservatore a 3 elementi che misura il miglioramento o il cambiamento globale della gravità della malattia e la risposta terapeutica.

Il CGI-S è valutato su una scala a 7 punti, con la scala della gravità della malattia che utilizza una gamma di risposte da 1 (normale) a 7 (tra i pazienti più gravemente malati).

Il punteggio possibile varia da 1 a 7, con il punteggio più alto che indica i pazienti più gravemente malati.

La versione Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) del CGI chiede al medico di valutare il paziente rispetto alla sua esperienza passata con altri pazienti con la stessa diagnosi. Le valutazioni della risposta al trattamento devono tenere conto sia dell'efficacia terapeutica che degli eventi avversi correlati al trattamento e vanno da 0 (miglioramento marcato e nessun effetto collaterale) a 4 (invariato o peggioramento e gli effetti collaterali superano gli effetti terapeutici).

I punteggi possibili vanno da 0 a 4, con un punteggio più basso che indica un maggiore miglioramento.

Le valutazioni dell'atassia e della funzione motoria includono un test del cammino di 2 minuti che misura la resistenza.

Il test di camminata a tempo sarà completato dai partecipanti che possono deambulare a sufficienza. Il Two Minute Walk Test (2MWT) misura la distanza che un individuo di età superiore ai 3 anni può percorrere su una superficie piana in un periodo di 2 minuti e valuta la resistenza relativa ai sistemi muscoloscheletrico, polmonare e cardiovascolare.

Le valutazioni dell'atassia e della funzione motoria includono un test del cammino di 6 minuti che misura la resistenza.

Il Six Minute Walk Test (6MWT) misura la resistenza in modo simile utilizzando un intervallo di tempo di 6 minuti ed è una misura comunemente usata per valutare i risultati nella ricerca per più popolazioni diverse di bambini e adulti.

La Pediatric Balance Scale è un test di 14 item utilizzato per valutare l'equilibrio funzionale nei bambini.

È una versione adattata della Berg Balance Scale.

Il punteggio possibile varia da 0 a 56 , con il punteggio più alto che indica prestazioni migliori.

La misurazione della funzione motoria lorda viene utilizzata per misurare il movimento autoiniziato nei partecipanti ambulatoriali e non per valutare i cambiamenti della funzione motoria lorda nel tempo.

Il punteggio possibile varia da 0 a 3, con un punteggio più alto che indica una migliore funzione motoria.

La Mullen Scales of Early Learning è una valutazione neuropsicologica completa delle abilità linguistiche, motorie e cognitive precoci. I punteggi T sono dati per scale individuali e le quattro scale cognitive (ricezione visiva, motricità fine, linguaggio ricettivo e linguaggio espressivo) sono combinate per ottenere un punteggio composito di apprendimento precoce. Ogni scala è composta da attività interattive con un intervallo di punteggio per ogni elemento da zero a 5 punti.

Le età dei test vengono convertite in punteggi T normalizzati utilizzando tabelle basate sull'età del bambino. I punteggi T hanno lo stesso significato indipendentemente dall'età del bambino.

Il punteggio possibile varia da 1 a 100 per la classifica percentile, con un punteggio più alto che indica prestazioni più elevate.

La Vineland Adaptive Behavior Scale è una delle misure neuropsicologiche più conosciute e convalidate del funzionamento adattivo. Verranno valutati quattro domini chiave, tra cui capacità di comunicazione, abilità di vita quotidiana, abilità sociali e abilità motorie. La combinazione di questi costituisce l'Adaptive Behavior Composite (ABC) complessivo. I punteggi si basano su punteggi standard per i domini e gli equivalenti di età, il che significa che i punteggi vengono confrontati con quelli di altri che hanno la sua età.

Il punteggio è una classifica percentile nella fascia di età normativa di un individuo. Più alta è la classifica percentuale indica un risultato migliore sulla scala.

Il punteggio possibile varia da 1 a 100 per la classifica percentile, con un punteggio più alto che indica prestazioni più elevate.

Il questionario Quality of Life Inventory - Disability (QI-Disability) misura la qualità della vita con misure di 32 item che includono: interazioni sociali di un bambino, emozioni positive, salute fisica, emozioni negative, capacità di svago e indipendenza. I punteggi sono una scala Likert a 5 punti e poi vengono trasformati in una scala da 0 a 100.

I punteggi possibili vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.

L'ITQOL Short Form è una misura di 47 item per valutare il funzionamento fisico e psicosociale dei bambini di età compresa tra 2 mesi e 5 anni. Contiene 12 scale tra cui funzionamento fisico, crescita e sviluppo, dolore fisico, temperamento e stati d'animo, comportamento generale, andare d'accordo, percezioni generali sulla salute, impatto emotivo dei genitori, tempo di impatto dei genitori, attività familiari, coesione familiare e cambiamento nella salute. I punteggi vengono trasformati in una scala da 0 a 100.

I punteggi possibili vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.