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Estudio para el tratamiento de la enfermedad CLN7 (CLN7)

27 de noviembre de 2023 actualizado por: Benjamin Greenberg

Administración lumbar intratecal de fase 1 de AAV9/CLN7 para el tratamiento de la enfermedad CLN7

Este es un agente de terapia génica AAV9/CLN7 de fase 1, de etiqueta abierta y de administración única, administrado por vía intratecal en la región lumbar de la médula espinal de pacientes pediátricos con enfermedad de CLN7 Batten.

Este estudio consiste en una inyección única de AAV9/CLN7. Hay dos cohortes con una dosis baja y una dosis alta.

El objetivo principal de este estudio clínico es evaluar la seguridad. El objetivo secundario es determinar la eficacia de AAV9/CLN7.

Las medidas de resultado secundarias incluyen evaluaciones motoras, cognitivas y de inteligencia.

Las medidas de resultado exploratorias incluyen la evaluación de la discapacidad visual, las evaluaciones cognitivas, la resonancia magnética cerebral (IRM), el electroencefalograma (EEG), el electrocardiograma (ECG) y el ecocardiograma (ECHO).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Children' Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1-18 años de edad
  • Pacientes clínicamente sintomáticos con diagnóstico de CLN7 basado en pruebas moleculares con mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas y patogénicas en el gen MFSD8 con aparición de síntomas antes de los 4 años
  • Los pacientes seleccionados para ser incluidos en este estudio no tendrán más que una gravedad moderada de la enfermedad y deberán cumplir con los siguientes criterios; No depende de soporte ventilatorio invasivo crónico Y tiene
  • Subprueba de lenguaje expresivo en Mullen y/o Vineland consistente con una puntuación equivalente a la edad de un niño de 2 años y 0 meses. Esto significa que deben tener de 20 a 50 palabras (todas comprensibles) en su vocabulario y poner frases de 2 a 3 palabras en una oración o,
  • Los pacientes pueden completar y obtener una puntuación de 2-3 en el ítem 67 del subdominio E de GMFM (caminar, correr y saltar) (es decir, con las dos manos sostenidas pueden caminar 10 pasos hacia adelante)
  • Consentimiento informado por escrito proporcionado por el participante/padre/tutor y voluntad de participar y cumplir con todas las visitas y procedimientos relacionados con el estudio. Asentimiento proporcionado por niños de 10 a 17 años en función de su capacidad para comprender los riesgos y los posibles beneficios, y las actividades que se esperan de ellos como participantes.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de una segunda enfermedad neurodegenerativa u otro síndrome genético de curso progresivo
  • Hipersensibilidad a cualquier fármaco utilizado por protocolo de procedimiento
  • Incapacidad para tolerar la anestesia o los procedimientos de estudio
  • Enfermedad en etapa avanzada definida por el uso de soporte ventilatorio invasivo crónico (traqueotomía con dependencia de ventilador) y un estado no comunicativo
  • Enfermedad concomitante que pone al paciente en riesgo de transferencia de genes o procedimientos relacionados con la transferencia de genes e inmunosupresión
  • Infección viral sintomática activa (que incluye, entre otros, VIH o serología positiva para hepatitis B o C, o COVID-19) a discreción del IP
  • Infección bacteriana que requiere antibióticos dentro de las 6 semanas anteriores a la infusión
  • Nuevos medicamentos antiepilépticos iniciados dentro de los 90 días de la infusión
  • Estado epiléptico dentro de los 30 días de la infusión
  • Convulsión tónico-clónica generalizada sin retorno a la línea de base dentro de las 24 horas posteriores a la infusión
  • La familia no quiere o no puede participar con las evaluaciones de seguimiento requeridas
  • Valores de laboratorio anormales que son clínicamente significativos:

    • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
    • Recuento absoluto anormal de neutrófilos (RAN) de < 1000/mm3
    • Leucopenia o leucocitosis persistente (recuento total de glóbulos blancos < 3000/mm o > 15 000/mm respectivamente)
    • Anemia significativa (Hb < 10 g/dL)
    • Protrombina (PT) anormal o tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
    • Pruebas de función hepática anormales (>2 X LSN o > 2 X el valor inicial en el momento de la dosificación)
    • Enzimas pancreáticas anormales (>2 X ULN o > 2 X el valor inicial en el momento de la dosificación)
    • Insuficiencia renal definida como concentración de proteína urinaria mayor o igual a 0,2 g/L en 2 pruebas consecutivas
    • Cualquier otro valor de laboratorio anormal que sea clínicamente significativo según el criterio de PI
    • Si los resultados de los laboratorios son anormales, se pueden volver a revisar durante el período de evaluación. Si los laboratorios se normalizan con o sin intervención, el paciente puede inscribirse a discreción de PI.
  • Contraindicaciones para la administración intratecal del producto mediante punción lumbar, como trastornos hemorrágicos u otras afecciones médicas (p. ej., espina bífida o anomalías de la coagulación)
  • Contraindicaciones para resonancias magnéticas (que incluyen, entre otros, marcapasos cardíaco, metal en el ojo, clip de aneurisma en el cerebro, etc.)
  • Antecedentes o quimioterapia actual, radioterapia u otra terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores a la selección (se puede permitir el tratamiento con corticosteroides a discreción del PI)
  • Recepción de cualquier otro agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores
  • Prueba de embarazo beta hCG positiva (las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo el día -1)
  • Cualquier otra afección médica que ponga al sujeto en mayor riesgo de eventos adversos relacionados con el producto en investigación o los procedimientos relacionados con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AAV9/CLN7

AAV9/CLN7 es un vector de terapia génica basado en AAV9 administrado por vía intratecal que expresa la forma completamente funcional de MFSD8 bajo el control de un promotor sintético. AAV9/CLN7 está diseñado para lograr una expresión estable y potencialmente de por vida de MFSD8 en células que no se dividen.

El primer participante recibirá una dosis baja de 5X1014 vg, los siguientes participantes recibirán una dosis más alta de 1x1015 vg del agente AAV9/CLN7.

Los inscritos recibirán terapia génica a través de un vector viral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad medida por la incidencia y la gravedad de los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0 a 720
Recopilación de eventos adversos en las visitas programadas. Resultados de laboratorio en visitas programadas. Resonancia magnética cerebral en los días 90, 180, 360, 720. Punción lumbar con análisis de líquido cefalorraquídeo en los días 90, 180, 360 y 720.
Día 0 a 720

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la carga de enfermedad medido por la Escala de Impresión Clínica Global (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

Escala de Impresión Clínica Global (CGI) una escala calificada por un observador de 3 ítems que mide la mejora o el cambio global de la gravedad de la enfermedad y la respuesta terapéutica.

El CGI-S se califica en una escala de 7 puntos, con la escala de gravedad de la enfermedad utilizando un rango de respuestas de 1 (normal) a 7 (entre los pacientes más gravemente enfermos).

La puntuación posible oscila entre 1 y 7, y la puntuación más alta indica los pacientes más gravemente enfermos.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en la carga de enfermedad medido por el Programa de Evaluación Clínica Temprana de Medicamentos (ECDEU)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

La versión del CGI del Programa de Evaluación Clínica Temprana de Medicamentos (ECDEU, por sus siglas en inglés) solicita que el médico califique al paciente en relación con su experiencia pasada con otros pacientes con el mismo diagnóstico. Las calificaciones de la respuesta al tratamiento deben tener en cuenta tanto la eficacia terapéutica como los eventos adversos relacionados con el tratamiento y oscilar entre 0 (mejoría notable y sin efectos secundarios) y 4 (sin cambios o peores y los efectos secundarios superan los efectos terapéuticos).

Los puntajes posibles varían de 0 a 4, y el puntaje más bajo indica una mayor mejora.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en la función motora medido por la prueba de caminata de 2 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

Las evaluaciones de ataxia y función motora incluyen una prueba de caminata de 2 minutos que mide la resistencia.

La prueba de caminata cronometrada será completada por participantes que puedan deambular lo suficiente. La prueba de caminata de dos minutos (2MWT) mide la distancia que una persona mayor de 3 años puede caminar sobre una superficie plana en un período de 2 minutos y evalúa la resistencia en relación con los sistemas musculoesquelético, pulmonar y cardiovascular.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en la función motora medido por la prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

Las evaluaciones de la función motora y la ataxia incluyen una prueba de caminata de 6 minutos que mide la resistencia.

La prueba de caminata de seis minutos (6MWT) mide la resistencia de manera similar utilizando un intervalo de tiempo de 6 minutos y es una medida comúnmente utilizada para evaluar los resultados en la investigación para múltiples poblaciones diferentes de niños y adultos.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en la función motora medido por la escala Pediatric Balance
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

La Escala de Equilibrio Pediátrico es una prueba de 14 elementos que se utiliza para evaluar el equilibrio funcional en los niños.

Es una versión adaptada de la Berg Balance Scale.

La puntuación posible oscila entre 0 y 56 , donde la puntuación más alta indica un mejor rendimiento.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en la función motora según lo medido por Gross Motor Function Measure-88
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

Gross Motor Function Measure se utiliza para medir el movimiento autoiniciado en participantes ambulatorios y no ambulatorios para evaluar los cambios en la función motora gruesa a lo largo del tiempo.

La puntuación posible varía de 0 a 3; una puntuación más alta indica una mejor función motora.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en el estado neuropsicológico medido por las escalas de Mullen.
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

Las escalas Mullen de aprendizaje temprano son una evaluación neuropsicológica integral de las habilidades cognitivas, motoras y del lenguaje temprano. Se dan puntajes T para escalas individuales y las cuatro escalas cognitivas (recepción visual, motricidad fina, lenguaje receptivo y lenguaje expresivo) se combinan para producir un puntaje compuesto de aprendizaje temprano. Cada escala se compone de tareas interactivas con un rango de puntuación para cada elemento de cero a 5 puntos.

Las edades de prueba se convierten en puntajes T normalizados mediante el uso de tablas basadas en la edad del niño. Las puntuaciones T tienen el mismo significado independientemente de la edad del niño.

La puntuación posible varía de 1 a 100 para la clasificación de percentiles, donde una puntuación más alta indica un rendimiento más alto.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio en el estado neuropsicológico medido por las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

La Escala de Comportamiento Adaptativo de Vineland es una de las medidas neuropsicológicas de funcionamiento adaptativo más conocidas y mejor validadas. Se calificarán cuatro dominios clave que incluyen habilidades de comunicación, habilidades de la vida diaria, habilidades sociales y habilidades motoras. La combinación de estos constituye el Compuesto de Comportamiento Adaptativo (ABC) general. Las puntuaciones se basan en puntuaciones estándar para los dominios y los equivalentes de edad, lo que significa que las puntuaciones se comparan con las de otras personas de su edad.

La puntuación es una clasificación percentil en el grupo de edad normativo de un individuo. Cuanto mayor sea la clasificación porcentual indica un mejor resultado en la escala.

La puntuación posible oscila entre 1 y 100 para la clasificación percentil, donde una puntuación más alta indica un rendimiento más alto.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio de la calidad de vida medido por el Inventario de calidad de vida - Cuestionario de discapacidad
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

El cuestionario Quality of Life Inventory - Disability (QI-Disability) mide la calidad de vida con medidas de 32 elementos que incluyen: las interacciones sociales de un niño, las emociones positivas, la salud física, las emociones negativas, las habilidades de ocio y la independencia. Las puntuaciones son una escala Likert de 5 puntos y luego se transforman a una escala de 0 a 100.

Los puntajes posibles varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.

Línea de base, 24 meses
Cambio medio de la calidad de vida medido por el Cuestionario de calidad de vida de bebés y niños pequeños (ITQOL)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses

El formulario breve de ITQOL es una medida de 47 ítems para evaluar el funcionamiento físico y psicosocial de los niños de 2 meses a 5 años. Contiene 12 escalas que incluyen funcionamiento físico, crecimiento y desarrollo, dolor corporal, temperamento y estado de ánimo, comportamiento general, llevarse bien, percepciones generales de salud, impacto emocional de los padres, tiempo de impacto de los padres, actividades familiares, cohesión familiar y cambios en la salud. Las puntuaciones se transforman a una escala de 0 a 100.

Los puntajes posibles varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.

Línea de base, 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Benjamin Greenberg, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • STU 2020-0640

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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