Undersøgelse til behandling af CLN7 sygdom (CLN7)

AAV9/CLN7 er en intratekalt administreret AAV9-baseret genterapivektor, der udtrykker den fuldt funktionelle form af MFSD8 under kontrol af en syntetisk promotor. AAV9/CLN7 er designet til at opnå stabil, potentielt livslang ekspression af MFSD8 i ikke-delende celler.

Den første deltager vil modtage en lav dosis på 5X1014 vg, efterfølgende deltagere vil modtage en højere dosis på 1x1015 vg af AAV9/CLN7-midlet.

Clinical Global Impression Scale (CGI) en 3-punkts observatør vurderet skala, der måler sygdoms sværhedsgrad global forbedring eller forandring og terapeutisk respons.

CGI-S er vurderet på en 7-punkts skala, hvor sværhedsgraden af ​​sygdomsskalaen bruger en række svar fra 1 (normal) til 7 (blandt de mest alvorligt syge patienter).

Mulig score spænder fra 1-7, hvor højeste score angiver de mest alvorligt syge patienter.

The Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) version af CGI beder klinikeren vurdere patienten i forhold til deres tidligere erfaring med andre patienter med samme diagnose. Behandlingsresponsvurderinger bør tage hensyn til både terapeutisk effekt og behandlingsrelaterede bivirkninger og spænde fra 0 (markant forbedring og ingen bivirkninger) til 4 (uændret eller værre, og bivirkninger opvejer de terapeutiske virkninger).

Mulige scores varierer fra 0-4, med lavere score indikerer mere forbedring.

Ataksi og motorisk funktionsvurdering inkluderer en 2-minutters gangtest, der måler udholdenhed.

Den tidsindstillede gangtest vil blive gennemført af deltagere, der kan ambulere tilstrækkeligt. Two Minute Walk Test (2MWT) måler den afstand, som en person over 3 år kan gå på en flad overflade i en periode på 2 minutter, og vurderer udholdenhed i forhold til muskuloskeletale, lunge- og kardiovaskulære systemer.

Ataksi og motorisk funktionsvurdering inkluderer en 6-minutters gangtest, der måler udholdenhed.

Six Minute Walk Test (6MWT) måler udholdenhed på en lignende måde ved hjælp af et tidsinterval på 6 minutter og er et almindeligt anvendt mål til evaluering af resultater i forskning for flere forskellige populationer af børn og voksne.

Pediatric Balance Scale er en 14-element test, der bruges til at evaluere funktionel balance hos børn.

Det er en tilpasset version af Berg Balance Scale.

Mulig score spænder fra 0-56, hvor den højeste score indikerer bedre ydeevne.

Gross Motor Function Measure bruges til at måle selv-initieret bevægelse hos ambulante og ikke-ambulerende deltagere for at evaluere ændringer i grovmotorisk funktion over tid.

Mulig score spænder fra 0-3, hvor højere score indikerer bedre motorisk funktion.

Mullen Scales of Early Learning er en omfattende neuropsykologisk vurdering af tidlige sproglige, motoriske og kognitive evner. T-scorer gives for individuelle skalaer, og de fire kognitive skalaer (visuel modtagelse, finmotorik, receptivt sprog og ekspressivt sprog) kombineres for at give en sammensat score for tidlig læring. Hver skala består af interaktive opgaver med et pointområde for hvert punkt på nul til 5 point.

Testaldre omregnes til normaliserede T-scores ved at bruge tabeller baseret på barnets alder. T-score har samme betydning uanset et barns alder.

Mulig score spænder fra 1-100 for percentilrangering, hvor højere score indikerer højere ydeevne.

Vineland Adaptive Behavior Scale er en af ​​de mest velkendte og velvaliderede neuropsykologiske mål for adaptiv funktion. Fire nøgledomæner vil blive bedømt, herunder kommunikationsfærdigheder, daglige færdigheder, sociale færdigheder og motoriske færdigheder. Kombinationen af ​​disse udgør den overordnede Adaptive Behavior Composite (ABC). Scoringer er baseret på standardscore for domænerne og aldersækvivalenter, hvilket betyder, at scorerne sammenlignes med andre, der er på hans eller hendes alder.

Scoren er en percentilplacering i en persons normative aldersgruppe. Jo højere den procentvise rangering indikerer et bedre resultat på skalaen.

Mulig score spænder fra 1-100 for percentilrangering, hvor højere score indikerer højere ydeevne.

Livskvalitetsopgørelse - Spørgeskema med handicap (QI-Disability) måler livskvalitet med 32-elementer, der omfatter - et barns sociale interaktioner, positive følelser, fysisk sundhed, negative følelser, fritidsfærdigheder og selvstændighed. Scores er en 5-punkts Likert-skala og transformeres derefter til en skala fra 0 til 100.

Mulige score spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet.

ITQOL Short Form er en måling på 47 punkter til vurdering af fysisk og psykosocial funktion hos børn i alderen 2 måneder til 5 år. Den indeholder 12 skalaer, herunder fysisk funktion, vækst og udvikling, kropslige smerter, temperament og humør, generel adfærd, det at være sammen, generelle sundhedsopfattelser, forældrenes indflydelse-emotionelle, forældrenes indvirkningstid, familieaktiviteter, familiens sammenhængskraft og forandring i sundhed. Scoringer transformeres til en skala fra 0 til 100.

Mulige score spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet.