Estudo para o tratamento da doença CLN7 (CLN7)

AAV9/CLN7 é um vetor de terapia gênica baseado em AAV9 administrado por via intratecal que expressa a forma totalmente funcional de MFSD8 sob o controle de um promotor sintético. AAV9/CLN7 é projetado para alcançar expressão estável, potencialmente ao longo da vida de MFSD8 em células que não se dividem.

O primeiro participante receberá uma dose baixa de 5X1014 vg, os participantes subsequentes receberão uma dose maior de 1x1015 vg do agente AAV9/CLN7.

Escala de Impressão Clínica Global (CGI) uma escala de 3 itens avaliada pelo observador que mede a melhora ou mudança global da gravidade da doença e a resposta terapêutica.

O CGI-S é classificado em uma escala de 7 pontos, com a escala de gravidade da doença usando uma gama de respostas de 1 (normal) a 7 (entre os pacientes mais graves).

A pontuação possível varia de 1 a 7, com a pontuação mais alta indicando os pacientes mais graves.

A versão do Programa de Avaliação Clínica Inicial de Medicamentos (ECDEU) do CGI pede que o clínico avalie o paciente em relação à sua experiência anterior com outros pacientes com o mesmo diagnóstico. As classificações de resposta ao tratamento devem levar em consideração a eficácia terapêutica e os eventos adversos relacionados ao tratamento e variam de 0 (melhora acentuada e sem efeitos colaterais) a 4 (inalterada ou pior e os efeitos colaterais superam os efeitos terapêuticos).

As pontuações possíveis variam de 0 a 4, com a pontuação mais baixa indicando mais melhorias.

As avaliações de ataxia e função motora incluem um teste de caminhada de 2 minutos medindo a resistência.

O teste de caminhada cronometrada será realizado pelos participantes que conseguirem deambular suficientemente. O Teste de Caminhada de Dois Minutos (2MWT) mede a distância que um indivíduo com mais de 3 anos pode caminhar em uma superfície plana em um período de 2 minutos e avalia a resistência relativa aos sistemas musculoesquelético, pulmonar e cardiovascular.

As avaliações de ataxia e função motora incluem um teste de caminhada de 6 minutos que mede a resistência.

O Teste de Caminhada de Seis Minutos (6MWT) mede a resistência de maneira semelhante usando um intervalo de tempo de 6 minutos e é uma medida comumente usada para avaliar resultados em pesquisas para várias populações diferentes de crianças e adultos.

A Pediatric Balance Scale é um teste de 14 itens usado para avaliar o equilíbrio funcional em crianças.

É uma versão adaptada da Escala de Equilíbrio de Berg.

A pontuação possível varia de 0 a 56, com a pontuação mais alta indicando melhor desempenho.

A Medida da Função Motora Grossa é usada para medir o movimento autoiniciado em participantes ambulatoriais e não ambulatoriais para avaliar as mudanças na função motora grossa ao longo do tempo.

A pontuação possível varia de 0 a 3, com pontuação mais alta indicando melhor função motora.

A Escala Mullen de Aprendizagem Precoce é uma avaliação neuropsicológica abrangente da linguagem precoce, habilidades motoras e cognitivas. As pontuações T são dadas para escalas individuais e as quatro escalas cognitivas (recepção visual, motor fino, linguagem receptiva e linguagem expressiva) são combinadas para produzir uma pontuação composta de Aprendizagem Infantil. Cada escala é composta por tarefas interativas com uma escala de pontuação para cada item de zero a 5 pontos.

As idades do teste são convertidas em escores T normalizados usando tabelas baseadas na idade da criança. Os escores T têm o mesmo significado independentemente da idade da criança.

A pontuação possível varia de 1 a 100 para classificação de percentil, com pontuação mais alta indicando desempenho superior.

A Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland é uma das medidas neuropsicológicas mais conhecidas e validadas do funcionamento adaptativo. Quatro domínios principais serão avaliados, incluindo habilidades de comunicação, habilidades de vida diária, habilidades sociais e habilidades motoras. A combinação destes compõe o Adaptive Behavior Composite (ABC) geral. As pontuações são baseadas em pontuações padrão para os domínios e equivalentes à idade, o que significa que as pontuações são comparadas com as de outras pessoas da mesma idade.

A pontuação é uma classificação percentil na faixa etária normativa de um indivíduo. Quanto maior a classificação percentual indica um melhor resultado na escala.

A pontuação possível varia de 1 a 100 para classificação de percentil, com pontuação mais alta indicando desempenho superior.

O questionário Inventário de Qualidade de Vida - Incapacidade (QI-Incapacidade) mede a qualidade de vida com medidas de 32 itens que incluem - interações sociais da criança, emoções positivas, saúde física, emoções negativas, habilidades de lazer e independência. As pontuações são uma escala Likert de 5 pontos e, em seguida, são transformadas em uma escala de 0 a 100.

As pontuações possíveis variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.

O ITQOL Short Form é uma medida de 47 itens para avaliar o funcionamento físico e psicossocial de crianças de 2 meses a 5 anos. Ele contém 12 escalas, incluindo funcionamento físico, crescimento e desenvolvimento, dor corporal, temperamento e humor, comportamento geral, convivência, percepções gerais de saúde, impacto emocional dos pais, tempo de impacto dos pais, atividades familiares, coesão familiar e mudança na saúde. As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100.

As pontuações possíveis variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.