Badanie dotyczące leczenia choroby CLN7 (CLN7)

AAV9/CLN7 jest podawanym dooponowo wektorem terapii genowej opartym na AAV9, który wyraża w pełni funkcjonalną postać MFSD8 pod kontrolą syntetycznego promotora. AAV9/CLN7 ma na celu osiągnięcie stabilnej, potencjalnie trwającej całe życie ekspresji MFSD8 w komórkach niedzielących się.

Pierwszy uczestnik otrzyma niską dawkę 5X1014 vg, kolejni uczestnicy otrzymają wyższą dawkę 1x1015 vg czynnika AAV9/CLN7.

Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) składająca się z 3 pozycji, oceniana przez obserwatora, która mierzy globalną poprawę lub zmianę nasilenia choroby oraz odpowiedź terapeutyczną.

CGI-S jest oceniany na 7-stopniowej skali, przy czym skala ciężkości choroby obejmuje zakres odpowiedzi od 1 (normalny) do 7 (wśród najciężej chorych pacjentów).

Możliwa ocena mieści się w przedziale od 1 do 7, przy czym najwyższa punktacja wskazuje na najciężej chorych pacjentów.

Wersja CGI programu Early Clinical Drug Evaluation (ECDEU) wymaga, aby klinicysta ocenił pacjenta w stosunku do jego wcześniejszych doświadczeń z innymi pacjentami z tą samą diagnozą. Oceny odpowiedzi na leczenie powinny uwzględniać zarówno skuteczność terapeutyczną, jak i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i mieścić się w zakresie od 0 (wyraźna poprawa i brak skutków ubocznych) do 4 (bez zmian lub gorzej, a działania niepożądane przeważają nad efektami terapeutycznymi).

Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie od 0-4, przy czym niższy wynik wskazuje na większą poprawę.

Ocena ataksji i funkcji motorycznych obejmuje 2-minutowy test marszu mierzący wytrzymałość.

Test marszu na czas zostanie ukończony przez uczestników, którzy potrafią się wystarczająco poruszać. Dwuminutowy test marszu (2MWT) mierzy odległość, jaką osoba w wieku powyżej 3 lat może przejść po płaskiej powierzchni w ciągu 2 minut i ocenia wytrzymałość układu mięśniowo-szkieletowego, oddechowego i sercowo-naczyniowego.

Ocena ataksji i funkcji motorycznych obejmuje 6-minutowy test marszu mierzący wytrzymałość.

Sześciominutowy test marszu (6MWT) mierzy wytrzymałość w podobny sposób przy użyciu przedziału czasowego wynoszącego 6 minut i jest powszechnie stosowaną miarą do oceny wyników badań w wielu różnych populacjach dzieci i dorosłych.

Pediatric Balance Scale to 14-itemowy test służący do oceny równowagi funkcjonalnej u dzieci.

Jest to dostosowana wersja Berg Balance Scale.

Możliwy wynik mieści się w zakresie od 0 do 56 , przy czym najwyższy wynik wskazuje na lepszą wydajność.

Pomiar funkcji motoryki dużej służy do pomiaru ruchu inicjowanego przez uczestników chodzących i niechodzących w celu oceny zmian funkcji motoryki dużej w czasie.

Możliwy wynik mieści się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą funkcję motoryczną.

Skale Mullena dotyczące wczesnego uczenia się to kompleksowa neuropsychologiczna ocena wczesnych zdolności językowych, motorycznych i poznawczych. Wyniki T są podane dla poszczególnych skal, a cztery skale poznawcze (recepcja wzrokowa, motoryka mała, język receptywny i język ekspresyjny) są łączone, aby uzyskać łączny wynik wczesnego uczenia się. Każda skala składa się z interaktywnych zadań z zakresem punktacji dla każdej pozycji od zera do 5 punktów.

Wiek testowy jest konwertowany na znormalizowane wyniki T przy użyciu tabel opartych na wieku dziecka. Wyniki T mają takie samo znaczenie niezależnie od wieku dziecka.

Możliwy wynik mieści się w zakresie od 1 do 100 dla rankingu percentyla, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższą wydajność.

Skala Zachowań Adaptacyjnych Vinelanda jest jedną z najbardziej znanych i najlepiej potwierdzonych neuropsychologicznych miar funkcjonowania adaptacyjnego. Oceniane będą cztery kluczowe domeny, w tym umiejętności komunikacyjne, umiejętności życia codziennego, umiejętności społeczne i zdolności motoryczne. Kombinacja tych elementów tworzy ogólny zestaw zachowań adaptacyjnych (ABC). Wyniki są oparte na standardowych wynikach dla domen i odpowiednikach wiekowych, co oznacza, że ​​wyniki są porównywane z wynikami innych osób w jego wieku.

Wynik jest rankingiem percentyla w normatywnej grupie wiekowej danej osoby. Im wyższy ranking procentowy, tym lepszy wynik na skali.

Możliwy wynik mieści się w zakresie od 1 do 100 dla rankingu percentyla, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższą wydajność.

Kwestionariusz Jakości Życia - Niepełnosprawność (QI-Disability) mierzy jakość życia za pomocą 32-elementowych środków, które obejmują - interakcje społeczne dziecka, pozytywne emocje, zdrowie fizyczne, negatywne emocje, umiejętności spędzania wolnego czasu i niezależność. Wyniki są 5-punktową skalą Likerta, a następnie są przekształcane na skalę od 0 do 100.

Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.

Krótka ankieta ITQOL składa się z 47 pozycji i służy do oceny fizycznego i psychospołecznego funkcjonowania dzieci w wieku od 2 miesięcy do 5 lat. Zawiera 12 skal obejmujących funkcjonowanie fizyczne, wzrost i rozwój, ból ciała, temperament i nastroje, ogólne zachowanie, dogadywanie się, ogólne postrzeganie zdrowia, wpływ emocjonalny rodziców, czas wpływu rodziców, zajęcia rodzinne, spójność rodziny i zmiany w zdrowiu. Wyniki są przekształcane w skali od 0 do 100.

Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.