Studie pro léčbu onemocnění CLN7 (CLN7)

AAV9/CLN7 je intratekálně podávaný vektor genové terapie na bázi AAV9, který exprimuje plně funkční formu MFSD8 pod kontrolou syntetického promotoru. AAV9/CLN7 je navržen k dosažení stabilní, potenciálně celoživotní exprese MFSD8 v nedělících se buňkách.

První účastník obdrží nízkou dávku 5X1014 vg, další účastníci obdrží vyšší dávku 1x1015 vg agenta AAV9/CLN7.

Klinická globální škála dojmu (CGI) 3-položková škála hodnocená pozorovatelem, která měří celkové zlepšení závažnosti onemocnění nebo změnu a terapeutickou odpověď.

CGI-S je hodnocena na 7bodové škále, se stupnicí závažnosti onemocnění s použitím rozsahu odpovědí od 1 (normální) do 7 (u nejvážněji nemocných pacientů).

Možné skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž nejvyšší skóre označuje nejvážněji nemocné pacienty.

Verze CGI programu Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) vyžaduje, aby lékař ohodnotil pacienta vzhledem k jeho předchozí zkušenosti s jinými pacienty se stejnou diagnózou. Hodnocení léčebné odpovědi by mělo brát v úvahu jak terapeutickou účinnost, tak nežádoucí účinky související s léčbou a mělo by se pohybovat od 0 (výrazné zlepšení a žádné vedlejší účinky) do 4 (nezměněné nebo horší a vedlejší účinky převažují nad terapeutickými účinky).

Možné skóre se pohybuje od 0 do 4, přičemž nižší skóre znamená větší zlepšení.

Hodnocení ataxie a motorických funkcí zahrnuje 2minutový test chůze měřící vytrvalost.

Test měřenou chůzí absolvují účastníci, kteří umí dostatečně chodit. Dvouminutový test chůze (2MWT) měří vzdálenost, kterou může jedinec starší 3 let ujít po rovném povrchu za dobu 2 minut, a hodnotí vytrvalost ve vztahu k muskuloskeletálnímu, plicnímu a kardiovaskulárnímu systému.

Hodnocení ataxie a motorických funkcí zahrnuje 6minutový test chůze měřící vytrvalost.

Test Six Minute Walk Test (6MWT) měří výdrž podobným způsobem s použitím časového intervalu 6 minut a je běžně používaným měřítkem pro hodnocení výsledků ve výzkumu pro více různých populací dětí a dospělých.

Pediatric Balance Scale je 14-položkový test používaný k hodnocení funkční rovnováhy u dětí.

Jedná se o upravenou verzi Berg Balance Scale.

Možné skóre se pohybuje od 0 do 56, přičemž nejvyšší skóre znamená lepší výkon.

Měření funkce hrubé motoriky se používá k měření vlastního iniciovaného pohybu u chodících a nechodících účastníků k vyhodnocení změn funkce hrubé motoriky v průběhu času.

Možné skóre se pohybuje od 0-3, přičemž vyšší skóre znamená lepší motorickou funkci.

Mullenovy škály raného učení jsou komplexní neuropsychologické hodnocení raných jazykových, motorických a kognitivních schopností. T skóre jsou uvedena pro jednotlivé škály a čtyři kognitivní škály (vizuální recepce, jemná motorika, receptivní jazyk a expresivní jazyk) jsou kombinovány, aby se získalo složené skóre raného učení. Každá stupnice se skládá z interaktivních úkolů s rozsahem bodování pro každou položku od nuly do 5 bodů.

Testovací věk se převádí na normalizovaná T-skóre pomocí tabulek na základě věku dítěte. T skóre má stejný význam bez ohledu na věk dítěte.

Možné skóre se pohybuje od 1 do 100 pro percentilové hodnocení, přičemž vyšší skóre znamená vyšší výkon.

Vinelandova škála adaptivního chování je jedním z nejznámějších a dobře ověřených neuropsychologických měření adaptivního fungování. Hodnoceny budou čtyři klíčové oblasti včetně komunikačních dovedností, dovedností v každodenním životě, sociálních dovedností a motorických dovedností. Kombinace těchto prvků tvoří celkový Adaptive Behavior Composite (ABC). Skóre je založeno na standardních skóre pro domény a věkové ekvivalenty, což znamená, že skóre jsou porovnávána s ostatními, kteří jsou v jeho věku.

Skóre je percentilové pořadí v normativní věkové skupině jedince. Čím vyšší procentuální hodnocení znamená lepší výsledek na stupnici.

Možné skóre se pohybuje od 1 do 100 pro percentilové hodnocení, přičemž vyšší skóre znamená vyšší výkon.

Inventář kvality života – dotazník o zdravotním postižení (QI-Disability) měří kvalitu života pomocí 32 položek, které zahrnují - sociální interakce dítěte, pozitivní emoce, fyzické zdraví, negativní emoce, volnočasové dovednosti a nezávislost. Skóre je 5bodová Likertova škála a poté se převede na stupnici od 0 do 100.

Možná skóre se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.

ITQOL Short Form je 47-položkové měřítko pro hodnocení fyzického a psychosociálního fungování dětí ve věku od 2 měsíců do 5 let. Obsahuje 12 škál včetně fyzického fungování, růstu a vývoje, tělesné bolesti, temperamentu a nálad, obecného chování, vycházení, obecného vnímání zdraví, vlivu rodičů – emocí, vlivu rodičů – času, rodinných aktivit, rodinné soudržnosti a změny zdraví. Skóre se transformuje na stupnici od 0 do 100.

Možná skóre se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.