Az Auricularis Vagus idegstimuláció kipróbálása fájdalmas Covid Longban (COLOSAT)

A Covid-19 egy olyan betegség, amely többféle klinikai formában (súlyossága és időtartama) jelentkezik. Az első járványhullám végétől, 2020 májusától kezdve a tünetek fennmaradását több héttel vagy hónappal az első megnyilvánulások után a betegek több mint 20%-ánál írták le 5 hét vagy több, illetve több mint 10%-a 3 hónap után.

Az akut fázisban a fájdalmak gyakoriak: fejfájás/migrén kb. 13%, ízületi fájdalom 15%, izomfájdalom 36%.

Hosszabb távon a koronavírussal fertőzött betegeknél, akiknek állapota miatt intenzív osztályon kellett maradni, megnő a következmények (nociceptív vagy neuropátiás) fájdalom kockázata. Egy 2 évvel az intenzív osztályon való tartózkodás után 164 beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy 56%-uk szenvedett krónikus fájdalomtól. Egy 80, akut légzési distressz szindróma miatt az intenzív osztályon kórházba került beteg retrospektív vizsgálata kimutatta, hogy 38%-uk szenvedett krónikus fájdalomtól. A 9 vizsgálat metaanalízise, ​​amelyben 1419 beteg vett részt, azt mutatja, hogy az intenzív osztályról való hazabocsátás után 3 hónappal a fájdalom előfordulása vagy prevalenciája 28 és 77% között mozog.

Számos vírusfertőzés okoz neuropátiás fájdalmat, mint például a Guillain Barré-szindróma, amelynek prevalenciája 0,5–1%, és összetettebb fájdalomszindrómák, amelyek közül néhány nociplasztikus fájdalomra utalhat (elváltozás nélküli fájdalom, mint a fibromyalgia esetén). Fennáll a fájdalmas krónikussá válás veszélye is, különösen poszttraumás stressz és/vagy szorongásos-depressziós zavarok és már meglévő társbetegségek (szorongás-depresszió) esetén. fájdalom, neuropátiás fájdalom, nociplasztikus fájdalom (sérülés nélkül).

A fájdalomcsillapítás fájdalomcsillapítók felírásával történő gyógyszeres kezelés a Nemzetközi Fájdalomkutató Szövetség fájdalomkeltő mechanizmus szerinti osztályozása szerint, valamint nem gyógyszeres terápiás megközelítések.

A transzkután elektromos neurostimuláció egy fájdalomcsillapító módszer, amelyet széles körben alkalmaznak a Fájdalomfelmérő és Kezelő Központokban a gyógyszeres fájdalomcsillapítók mellett.

A vagus ideg (a paraszimpatikus rendszerhez tartozik) a legkiterjedtebb agyideg, amely számos funkcióval rendelkezik (szívritmus lassítása, emésztés elősegítése, alvás javítása stb.). Ez egy kevert ideg, amely 80%-ban afferens rostokat és 20%-ban efferens rostokat tartalmaz. Gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik mind afferens rostjain keresztül, amelyek képesek aktiválni a kortikotrop tengelyt az immunstressz hatására, és újabban efferens rostjain keresztül. Az efferens rostok végén felszabaduló acetilkolin képes gátolni a proinflammatorikus citokinek felszabadulását a lép makrofágjaiból.

A vagus ideg ezen anti-TNF tulajdonságát krónikus gyulladásos bélbetegségek, de rheumatoid arthritis kezelésére is alkalmazták. A szimpathovaális egyensúly bármilyen rendellenessége gyulladást elősegítő hatással járhat. Ennek a szimpathovaális egyensúlynak a helyreállítása ezért valószínűleg ellensúlyozza a gyulladást elősegítő folyamatot.

Ezenkívül a stressz is szerepet játszik, mivel vagus gátlást és a szimpatikus rendszer aktiválását okozza, ezáltal elősegíti a gyulladást elősegítő reakciót. A környezettől és a körülményektől függően a vagus ideg stimulálása segítheti a szervezetet abban, hogy megtalálja a szimpatikus és paraszimpatikus rendszer közötti megfelelő egyensúlyt és ezáltal a szimpatikus egyensúlyt.

A vagus ideg stimulálása beültethető eszközzel, refrakter depresszió vagy epilepszia esetén engedélyezett. Több éve a fájdalom kezelésére is gondolják. A fájdalom tekintetében egy 14 fibromyalgiában szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat a fájdalomérzékenység csökkenését mutatta ki, amit a QST (Quantitative Sensory Testing) igazolt a stimuláció előtt és 4, 6, 9 és 12 hónappal azután. A beültethető eszköz használata invazív, a rutin gyakorlatban (sebészet) nem alkalmazzák.

A funkcionális MRI vizsgálatok kimutatták, hogy a minimálisan invazív és olcsó transzkután pitvari elektromos stimuláció (tVNS) (a bal cymba concha) aktiválja a központi vagus központokat.

Ezt a stimulációs technikát azonban (a TENS-szel ellentétben) kevéssé értékelték a fájdalom kezelésére (3 randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat). Az indukált kísérleti fájdalom (mechanikai fájdalom, nyomásfájdalom, termikus fájdalom) esetén a pitvari tVNS 25 Hz-en megnövelte a mechanikai fájdalom és nyomás küszöbértékét, és csökkentette a mechanikai fájdalom iránti érzékenységet 48 egészséges alanynál (próba kontrollált keresztezés). Krónikus migrénben egy 46 beteg részvételével végzett randomizált, kontrollált vizsgálatban a fejfájás gyakoriságának csökkenése mutatkozott 13-29%-uknál a stimulációs csoporttól függően (25 Hz versus 1 Hz). Egy másik, 50 beteg bevonásával végzett nyílt multicentrikus vizsgálat a fájdalom csökkenését mutatta ki a betegek 64,6%-ánál.

A tVNS hatékonyan végrehajtható transzkután elektromos idegstimulációs (TENS) gép segítségével. Ebben az esetben a TENS gép egy pitvari elektródához van csatlakoztatva, amelyet úgy terveztek, hogy anatómiailag érintkezzen a bal fülben lévő cymba kagylóval, hogy elkerülje a paraszimpatikus kardiovaszkuláris hatásokat, amikor a jobb fülben stimulálják.

Kísérleti klinikai vizsgálatot szeretnénk készíteni, hogy felmérjük ennek a nem gyógyszeres terápiás stratégiának az értékét a hosszú távú COVID-fertőzések okozta fájdalom általános kezelésében. A cél a transzkután pitvari vagus ideg stimuláció (tVNS) hatékonyságának, toleranciájának és megvalósíthatóságának első értékelése a Covid-19 során megfigyelt különböző fájdalommechanizmusokban (nociceptív, neuropátiás és nociplasztikus). Az eredményektől függően véletlenszerű, kontrollált vizsgálatot is be lehet állítani. ?

A Colosat egy 8 hetes, nem randomizált vizsgálat, amely a fájdalmas Covid long-ot vizsgálja. A tVNS-t egy transcutan lectricalis nerve stimulation (TENS) eszközzel hajtják végre, amely egy aurikuláris elektródához kapcsolódik, amely stimulálja a bal fül bőrterületét, amelyet a vagus ideg aurikuláris felszálló ága beidegz.