Az AYP-101 farmakokinetikai/farmakodinamikai és biztonságosságának/tolerálhatóságának értékelése egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 19 év feletti és 65 év alatti férfi és nő
2. szubmentális zsír az áll alatt, amely képes egyszeri S.C. injekció beadására - 50 pont 1,0 cm-es rácsmintázattal (90% vagy több, azaz minimum 45 pont, ha nem elég pont)
3. BMI - 19,0 vagy több és kevesebb, mint 35,0
4. beleegyezik az orvosilag engedélyezett fogamzásgátló módszerekkel történő fogamzásgátlásba a klinikai vizsgálat során (három hónappal az utolsó beadás után) potenciálisan terhes férfiak és nők körében
5. beleegyeznek abba, hogy a klinikai vizsgálat során nem adnak vagy transzfundálnak vért (beleértve a teljes vért, a plazmakomponenseket, a vérlemezke-komponenseket és a vérlemezke-plazmakomponenseket)
6. beleegyezik abba, hogy a klinikai vizsgálat során más beadási helyeken nem részesül zsíros terápiában (zsírinhaláció, műtét stb.) vagy kozmetikai műtétben (botox, töltőanyag, lézer, nagyfrekvenciás stb.)
7. E klinikai vizsgálat teljes megértése mellett tájékoztatáson alapuló beleegyezés
8. Egészséges személy, akinél a klinikai laboratóriumi vizsgálat, életjelek és fizikális vizsgálat során nincsenek klinikailag jelentős leletek

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás babra, lidokainra vagy a klinikai vizsgálatban használt orvosi eszközökre (steril olajteknő, alkoholos törlőkendő, rácspárna, tű stb.)
2. Központi, endokrin vagy örökletes elhízás (BMI 35 kg/m2 vagy több)
3. Bármilyen kezelés (ortognatikus műtét, szívás lipectomia, PPC injekció) a kórtörténetében a nyak vagy az áll területén
4. Gyulladás, hegek vagy műtét az injekciós területen
5. dysphagia anamnézisében vagy a dysphagia jelenlegi tünetei

6. A szűrővizsgálat során elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok és elektrokardiogram eredményei klinikailag jelentős kóros tényezők.

   • Összes koleszterin > 250 mg/dl, LDL-C > 160 mg/dl, TG > 200 mg/dl
   • AST, ALT, --GT > a normál tartomány felső határának kétszerese
   • CK > a normál tartomány felső határának 2,5-szerese
   • eGFR (MDRD) <60 ml/perc/1,73 m2, MDRD=175*Scr[exp(-1,154)]*AGE[exp(-0,203)]*[0,742 (nőknek)]
7. A szűrővizsgálat során végzett vírustesztek (HBV, HCV, HIV) pozitív eredménye
8. A szűrővizsgálat során végzett szifilisz teszt (RPR) pozitív eredménye

9. a tesztelő súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségek miatt nem tud részt venni az alábbi feltételek mellett

   ① Légúti betegségek: Olyan emberek, akiknek napi gyógyszeres kezelésre van szükségük, mint például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), aktív tuberkulózis, látens tuberkulózis kezelés alatt stb.

   • Súlyos szív- és érrendszeri betegségek: pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség, szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívizomgyulladás, szívburokgyulladás stb.

     • Neurológiai betegségek: epilepszia, görcsroham (a klinikai vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 3 éven belül), stroke, encephalopathia, Guillain-Barre szindróma, encephalomyelitis, transzverzális spondylitis stb.

       • Rosszindulatú daganat anamnézisében a klinikai vizsgálati gyógyszerek IP beadását megelőző 5 éven belül (kivéve a bazális sejtes és laphámsejtes karcinómát) ⑤ Autoimmun hypothyreosis és autoimmun betegségek, beleértve a pikkelysömört ⑥ Immunhiányos betegség ⑦ Egyéb betegségek, mint a máj-epe, vese, endokrin rendszer, urológia és izom-csontrendszerre, amelyeket a PI klinikailag szignifikánsnak talált
10. Szívbetegség (szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus) vagy stroke diagnózisa a szűrést megelőző 6 hónapon belül
11. Antikoagulánsok vagy véralvadásgátló szerek alkalmazása, ha a kórelőzményében vérlemezkékkel összefüggő vagy vérzéses betegségek, vagy súlyos vérzés vagy véraláfutás szerepelt korábbi szubkután injekció után
12. szisztémás csalánkiütések története 5 éven belül az IP beadás előtt
13. genetikai vagy idiopátiás vaszkuláris neuropátia anamnézisében
14. szerv- vagy csontvelő-transzplantáció
15. kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés gyanúja áll fenn, vagy az IP beadását megelőző hat hónapon belül áll fenn

16. immunszuppresszánsokat és immunmodulátorokat használ, vagy krónikusan szteroidokat használ az IP beadása előtt 6 hónapon belül

    ① Immunszuppresszánsok és szabályozók: Azatioprin, ciklosporin, interferon, G-CSF, takrolimusz, everolimusz, szirolimusz, ciklofoszfamid, 6-merkaptopurin, metotrexát, rapamicin, leflunomid stb.

    ② Szisztémás szteroidok: Ha a Prednisolon alapú napi 10 mg-nál nagyobb adagot több mint 14 egymást követő napon keresztül alkalmazzák (de szteroidok, orrspray-k, inhalálószerek és szemcseppek a felhasználás mennyiségétől függetlenül megengedettek)

17. pszichotróp szerek vagy kábító fájdalomcsillapítók függő beadása a kórtörténetben az IP beadását megelőző 6 hónapon belül, vagy aki elmebeteg vagy olyan szociális állapotban van, amely nehezen teljesíthető a klinikai vizsgálati eljárásoknak a PI belátása szerint
18. az első adagolás időpontja előtt két héten belül bevett bármilyen ETC gyógyszert vagy gyógynövényt, vagy aki egy héten belül bármilyen általános gyógyszert (OTC gyógyszer) vagy halolaj készítményt (Omega3) vett be (de részt vehet a klinikai vizsgálatokban, ha más körülmények indokoltak )
19. továbbra is iszik (több mint 21 egység/hét, 1 egység = 10 g tiszta alkoholt), vagy aki nem tud tartózkodni az ivástól a klinikai vizsgálat alatt
20. Dohányzók (egyes esetekben napi 10 cigaretta elszívása is megengedett a PI döntése alapján)
21. részt vettek más klinikai vizsgálatokban (beleértve az élő vizsgálatokat is) az IP beadását megelőző 6 hónapon belül
22. immunglobulint vagy vérből származó gyógyszereket kapott az IP beadást megelőző három hónapon belül, vagy olyan személy, aki a klinikai vizsgálati időszak alatt tervezi ezeket beadni

23. az alábbi vért adta a beadás első időpontja előtt

    - Egész vér; 2 hónap; komponens véradás; 1 hónapon belül

24. terhes vagy szoptató nő
25. megállapította, hogy a PI más okok miatt nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban