Klinikai vizsgálat az orelabrutinib és a vércukorszint kombinációjával A CLL/SLL első vonalbeli kezelése (CLL-OBG)

Bevételi kritériumok:

• 65 éves vagy idősebb vagy 18 és 65 év közötti, súlyos betegségben szenvedő (nem CLL/SLL-hez társuló CIRS ≥ 6);
• ECOG teljesítményállapot (PS) szint 0-2；
• A várható túlélés nem kevesebb, mint 12 hét;
• Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma, amelyet áramlási citometriával vagy IWCLL2008 kritériumok szerinti hisztopatológiával diagnosztizáltak, és CD20 pozitív;
• Meg kell felelnie legalább 1 kezelési javallatnak az IWCLL2008 kritériumai vagy a 2022-es kínai CLL/SLL irányelvek szerint
• Továbbfejlesztett számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás (CT/MRI) a mérhető elváltozások kimutatására: legalább egy nyirokcsomó, amelynek maximális tengelye 1,5 cm-nél nagyobb, és egy mérhető függőleges méret; krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek esetében csak a perifériás keringő limfocitaszámnak kell > 5000/μL (vagy 5×10^9/L);
• Korábban nem részesült szisztematikus kezelésben CLL/SLL miatt;

• A fő szervek normálisan működnek, a következő kritériumok teljesülnek:

  1. A rutin vérvizsgálati szabványoknak meg kell felelniük:

     Abszolút neutrofil (ANC) ≥1,0×109/L, vérlemezke (PLT) ≥30×109/L; kivéve, ha bebizonyosodott, hogy a csontvelő és a vérképzőszervi elégtelenség CLL/SLL következménye

  2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

     1. TBIL<2,0 × ULN, CLL/SLL májérintettség vagy igazolt Gilbert-szindróma (normál direkt bilirubin), teljes bilirubia ≤ a ULN 3-szorosa;
     2. ALT és AST <2,5×ULN (ALT és AST <5×ULN CLL/SLL májérintettség esetén);
     3. Endogén kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault formula).
• A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, vagy terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezniük a felvételt megelőző 7 napon belül, negatív eredménnyel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat alatt és 8 héttel azt követően. a teszt gyógyszer utolsó beadása. Férfiak esetében bele kell egyezni a megfelelő fogamzásgátlási módszerekbe vagy a műtéti sterilizálásba a vizsgálat ideje alatt és 8 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után;
• Az alanyok önként csatlakoznak a vizsgálathoz, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, megfelelőek a megfelelésük, és együttműködnek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

• 17P-kromoszóma-rendellenességben vagy TP53 mutációban szenvedő betegek;
• A jelenlegi vagy korábbi biopsziás patológia megerősíti a Richter-szindrómává való átalakulást;
• Aktív és kontrollálatlan autoimmun citopéniája van, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát és az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát;
• Központi idegrendszeri invázióban szenvedő betegek;

• Glükokortikoid terápia (20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózissal egyenlő vagy nagyobb dózisban) az első adagot megelőző 14 napon belül, kivéve az inhalációt, a helyi gyógyszeres kezelést, az intraartikuláris gyógyszeres kezelést és a profilaxist a jódkontraszt alkalmazása előtt vagy után; A csoportvezetővel történt megbeszélést követően nagyobb dózisok, hosszabb szteroidterápia engedélyezhető a következő esetekben:

  1. a CLL/SLL betegséggel összefüggő autoimmun hemolízis vagy autoimmun thrombocytopenia kezelése;
  2. Inaktív fertőzések rövid távú (14 napon belüli) alkalmazása miatti akut exacerbációk CLL/SLL-hez nem társuló betegségekben (pl. ízületi gyulladás, asztma), beleértve a mellékvese-elégtelenség miatt szükséges szteroid dózismódosítást;
• Korábbi vagy egyidejű nem gyógyított rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját és a felületes hólyagrákot;
• A következő szív- és érrendszeri betegségekben szenved: II. fokozatú vagy annál magasabb myocardialis ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a QTc intervallumot, QTc >480ms); A NYHA szabvány szerint III.~IV. szívelégtelenség, vagy a szív ultrahangvizsgálata a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) < 50%;
• Alvadási diszfunkció (INR>1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT >1,5 ULN), vérzésre való hajlam vagy trombolízis vagy antikoaguláns kezelés;
• Arteriovenosus thromboticus események, amelyek a felvétel előtt 12 hónapon belül következtek be, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.;
• Ismert örökletes vagy szerzett vérzés és trombózis (például hemofília, koagulációs diszfunkció, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.);
• A felvételt követő 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozásokon estek át, vagy súlyos traumás sérülések, törések vagy fekélyek alakultak ki;
• Az orális gyógyszerek felszívódását jelentősen befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
• Aktív fertőzés, amely antimikrobiális terápiát igényel (például antibakteriális gyógyszerek és vírusellenes gyógyszerek, kivéve a krónikus hepatitis B hepatitis B elleni kezelést és a gombaellenes kezelést);
• Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/mL vagy 10 000 kópiaszám/ml) vagy hepatitis C (pozitív hepatitis C antitestekre és HCV RNS-re a vizsgálat alsó határa felett);
• Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
• Részt vett más daganatellenes gyógyszerek klinikai vizsgálatában a beiratkozás előtti 4 héten belül;
• Azok, akik erős CYP3A4 inhibitor terápiát kaptak a beiratkozás előtt 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktor terápiát kaptak a vizsgálatban való részvétel előtt 12 napon belül;
• Terhes vagy szoptató nők; Fogamzóképes korú betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni; 19. Egyéb körülmények, amelyek befolyásolhatják a klinikai kutatás lefolytatását és a kutatási eredmények meghatározását a vizsgáló által meghatározottak szerint.