Egy tanulmány az ICP-022 értékelésére CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfiak és nők
• Olyan alanyok, akiknél a CLL/SLL megerősített diagnózisa az IWCLL2008 kritériumok alapján történt
• Refrakter vagy kiújult CLL/SLL, akik korábban legalább egy kezelésben részesültek
• Legalább két, kontrasztanyagos CT/MRI-vel mérhető, 1,5 centiméternél nagyobb daganat a hosszú tengelyben
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Dokumentáltan nem sikerült elérni a legalább részleges választ (PR) vagy a betegség dokumentált progresszióját a legutóbbi kezelési rendre adott válasz után. Vannak orvosi feljegyzések, amelyek megerősítik, hogy a betegség nem reagált a legutóbbi kezelésre (teljes és részleges remisszió), vagy hogy a betegség előrehaladt remisszió után

• Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő laboratóriumi paramétereknek:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75×109/L, Thrombocytaszám ≥ 50×109/L, függetlenül a növekedési faktor támogatásától a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
  • Összes bilirubin ≤ 2 × ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza); AST vagy ALT ≤ 2,5 ULN; kreatinin ≤ 1,5 ULN; Amiláz ≤ 1,5 ULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN
• Várható élettartam ≥ 4 hónap
• Képes aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül, kivéve, ha a relapszus vagy metasztázis bizonyítéka nélkül gyógyultak meg
• A központi idegrendszert érintő limfóma jelenlegi vagy kórtörténetében
• Richter átalakulásának bármely története
• Kortikoszteroidok (napi 20 mg-nál nagyobb prednizonnal egyenértékű dózisban), daganatellenes szándékkal adott 7 napon belül, korábbi kemoterápia, célzott terápia, sugárterápia vagy antitest alapú terápia vagy rákellenes TCM a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül. drog.
• A nem hematológiai toxicitást ≤ 1-es fokozatra kell helyreállítani a korábbi rákellenes kezelésből (kivéve az alopecia)

• Jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • Bármilyen 3. vagy 4. osztályú szívbetegség, mint például aritmia, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus, amelyet a New York Heart Association funkcionális osztályozása határoz meg, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
  • Elsődleges kardiomiopátia
  • Klinikailag jelentős QTc-megnyúlás vagy QTc>470 ms (nő) QTc>450 ms (férfi)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálat megkezdését követő 2 hónapon belül aktív vérzés jelentkezett, vagy jelenleg véralvadásgátló/thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszereket szed
• Vizeletfehérje ≥ 2+ és mennyiségi meghatározás ≥ 2g/24 óra
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében
• A gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, mint például dysphagia, krónikus hasmenés, bélelzáródás vagy gyomor reszekció
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját vagy a kapcsolódó aktív fertőzést megelőző 6 hónapon belül
• Korábbi szerv- vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Nagy műtét a szűrést követő 6 héten belül, kivéve a diagnosztikai vizsgálatot vagy az érrendszeri hozzáférés beállítását
• Ismert aktív HBV, HCV vagy HIV fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés
• Bármilyen anamnézisében tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyos tüdőfunkció károsodás
• BTK-gátlóval vagy PI3K-, SYK-, bcl-2-gátlókkal való korábbi expozíció
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Bármilyen mentális vagy kognitív zavar, amely nem képes megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit
• Drogfüggő vagy alkoholisták
• Szoptató vagy terhes nők, vagy olyan nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 180 napig, ha szexuálisan aktívak és képesek gyermeket vállalni.
• Közepes vagy erős citokróm P450 család 3, A alcsalád (CYP3A) inhibitorokkal vagy erős CYP3A induktorokkal történő kezelést igényel.