CLL/SLL의 1차 치료제 BG 요법과 병용한 오레라브루티닙의 임상 연구 (CLL-OBG)

포함 기준:

• 65세 이상 또는 18세에서 65세 사이의 중증 질환(비-CLL/SLL 관련 CIRS ≥ 6);
• ECOG 성능 상태(PS) 레벨 0~2;
• 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
• IWCLL2008 기준에 따라 유세포분석법 또는 조직병리학에 의해 진단되고 CD20 양성인 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종;
• IWCLL2008 기준 또는 2022년 중국 CLL/SLL 지침에 따라 치료에 대해 최소 1개의 적응증 충족
• 측정 가능한 병변을 감지하기 위한 향상된 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI): 최대 축이 1.5cm 이상이고 측정 가능한 수직 치수가 하나 이상인 림프절 최소 1개; 만성 림프구성 백혈병 환자의 경우 말초 순환 림프구 수가 > 5000/μL(또는 5×10^9/L)여야 합니다.
• 과거에 CLL/SLL에 대한 체계적인 치료를 받지 못함;

• 주요 기관이 정상적으로 기능하고 있으며 다음 기준을 충족합니다.

  1. 일상적인 혈액 검사 기준은 다음을 충족해야 합니다.

     절대 호중구(ANC) ≥1.0×109/L, 혈소판(PLT) ≥30×109/L; 골수 및 조혈 기능 부전이 CLL/SLL에 의한 것으로 확인되지 않는 한

  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. TBIL < 2.0× ULN, CLL/SLL 간 침범 또는 확인된 길버트 증후군(정상 직접 빌리루빈), 총 빌리루비아 ≤ 3배 ULN;
     2. ALT 및 AST <2.5×ULN(CLL/SLL 간 침범에 대한 ALT 및 AST <5×ULN);
     3. 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min(Cockcroft-Gault 공식).
• 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취했거나 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받았고, 음성 결과가 나와야 하며, 시험 기간 동안 및 시험 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 시험약의 마지막 투여. 남성의 경우 시험 기간 동안 및 시험약의 마지막 투여 후 8주 후에 적절한 피임법 또는 외과적 불임법에 동의해야 합니다.
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고, 동의서에 서명하고, 준수하고, 후속 조치에 협조합니다.

제외 기준:

• 17P-염색체 이상 또는 TP53 돌연변이가 있는 환자;
• 현재 또는 이전의 생검 병리가 리히터 증후군으로의 전환을 확인합니다.
• 자가면역성 용혈성 빈혈 및 특발성 혈소판감소성 자반증을 포함하는 활성 및 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증이 있는 경우
• 중추신경계 침범 환자;

• 요오드 조영제 사용 전 또는 후에 흡입, 국소 약물, 관절 내 약물 및 예방을 제외하고 첫 번째 투여 전 14일 이내에 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 또는 이에 상응하는 20mg/일 이상의 용량); 팀장과의 논의 후 다음과 같은 경우 고용량, 장기 스테로이드 요법을 허용할 수 있다.

  1. CLL/SLL 질환과 관련된 자가면역 용혈 또는 자가면역 혈소판감소증의 치료;
  2. 부신 기능 부전에 필요한 스테로이드 용량 조절을 포함하여 CLL/SLL과 관련되지 않은 질병(예: 관절염, 천식)에 대한 비활성 감염의 단기간(14일 이내) 사용으로 인한 급성 악화;
• 피부의 치유된 기저 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종 및 표재성 방광암을 제외한 이전 또는 동시 치유되지 않은 악성 종양;
• 다음 심혈관 질환을 앓고 있는 환자: 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 QTc >480ms 포함); NYHA 기준에 따라 등급 III.~IV. 심부전 또는 심장 초음파는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 나타냈습니다.
• 응고 기능 장애(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) >ULN+4초 또는 APTT >1.5 ULN), 출혈 경향 또는 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 자;
• 등록 전 12개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동정맥 혈전성 사건;
• 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증(예: 혈우병, 응고 기능 장애, 혈소판 감소증, 비장 기능 항진증 등)
• 등록 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상성 부상, 골절 또는 궤양이 발생했습니다.
• 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구용 약물의 흡수에 현저한 영향을 미치는 요인
• 항균 요법을 필요로 하는 활동성 감염(만성 B형 간염 항-B형 간염 치료 및 항진균 치료를 제외한 항박테리아 약물 및 항바이러스 약물 등);
• 활동성 B형 간염(HBV DNA≥2000 IU/mL 또는 10000 copy number/mL) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 및 분석 하한 이상의 HCV RNA 양성)
• 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
• 등록 전 4주 이내에 다른 항종양 약물의 임상 시험에 참여했습니다.
• 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 요법을 받았거나 연구 참여 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도 요법을 받은 자;
• 임산부 또는 수유부; 효과적인 피임을 원하지 않거나 사용할 수 없는 가임 환자 19. 연구자가 결정한 임상 연구 수행 및 연구 결과 결정에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황.