Estudo Clínico de Orelabrutinibe Combinado com Regime BG Tratamento de Primeira Linha de LLC/SLL (CLL-OBG)

Critério de inclusão:

• 65 anos de idade ou mais ou entre 18 e 65 anos de idade com doença grave (CIRS não associada a LLC/SLL ≥ 6);
• Status de desempenho ECOG (PS) nível 0~2；
• A sobrevida esperada não é inferior a 12 semanas;
• Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos diagnosticados por citometria de fluxo ou histopatologia de acordo com os critérios IWCLL2008 e CD20 positivo;
• Atender a pelo menos 1 indicação para tratamento de acordo com os critérios IWCLL2008 ou diretrizes chinesas de LLC/SLL 2022
• Tomografia computadorizada/ressonância magnética aprimorada (TC/RM) para detectar lesões mensuráveis: pelo menos um linfonodo com um eixo máximo de mais de 1,5 cm e uma dimensão vertical mensurável; para pacientes com leucemia linfocítica crônica, apenas a contagem de linfócitos circulantes periféricos deve ser > 5000/μL (ou 5×10^9/L);
• Não receberam tratamento sistemático para LLC/SLL no passado;

• Os principais órgãos estão funcionando normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

  1. Os padrões de exames de sangue de rotina devem atender:

     Neutrófilo absoluto (ANC) ≥1,0×109/L, plaquetas (PLT) ≥30×109/L; a menos que a medula óssea e a insuficiência hematopoiética sejam confirmadas como devidas a LLC/SLL

  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

     1. TBIL<2,0× LSN, envolvimento hepático de LLC/SLL ou síndrome de Gilbert confirmada (bilirrubina direta normal), bilirrubia total ≤ 3 vezes o LSN;
     2. ALT e AST <2,5×ULN (ALT e AST <5×ULN para envolvimento hepático da LLC/SLL);
     3. Depuração de creatinina endógena ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou feito um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, ter um resultado negativo e estar disposta a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e 8 semanas após o última administração da droga teste. Para os homens, deve-se concordar com métodos apropriados de contracepção ou esterilização cirúrgica durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento em teste;
• Os indivíduos se juntam voluntariamente ao estudo, assinam o formulário de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com anormalidades do cromossomo 17P ou mutações TP53;
• Patologia de biópsia atual ou anterior confirma conversão para síndrome de Richter;
• Têm citopenias autoimunes ativas e não controladas, incluindo anemia hemolítica autoimune e púrpura trombocitopênica idiopática;
• Pacientes com invasão do sistema nervoso central;

• Terapia com glicocorticóide (em dose igual ou superior a 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) nos 14 dias anteriores à primeira dose, excluindo inalação, medicação tópica, medicação intra-articular e profilaxia antes ou após o uso de contraste iodado; Após discussão com o líder da equipe, doses mais altas e terapia mais longa com esteróides podem ser permitidas nos seguintes casos:

  1. tratamento de hemólise autoimune ou trombocitopenia autoimune associada à doença CLL/SLL;
  2. Exacerbações agudas devido ao uso de curto prazo (dentro de 14 dias) de infecções inativas para doenças não associadas à LLC/SLL (por exemplo, artrite, asma), incluindo ajuste de dose de esteroides necessário para insuficiência adrenal;
• Tumores malignos não curados anteriores ou concomitantes, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e câncer superficial da bexiga;
• Sofrendo das seguintes doenças cardiovasculares: grau II ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc QTc >480ms); De acordo com os padrões da NYHA, grau III.~IV. insuficiência cardíaca ou ultrassom cardíaco mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
• disfunção da coagulação (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT) >LSN+4 segundos ou APTT>1,5 LSN), tendência a sangramento ou trombólise ou terapia anticoagulante;
• Eventos trombóticos arteriovenosos que ocorreram dentro de 12 meses antes da inscrição, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.;
• Sangramento e trombose hereditários ou adquiridos conhecidos (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
• Foram submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos ou desenvolveram lesões traumáticas graves, fraturas ou úlceras dentro de 4 semanas após a inscrição;
• Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal;
• Infecção ativa que requer terapia antimicrobiana (como medicamentos antibacterianos e medicamentos antivirais, excluindo hepatite B crônica, tratamento anti-hepatite B e tratamento antifúngico);
• hepatite B ativa (HBV DNA≥2000 UI/mL ou 10000 número de cópias/mL) ou hepatite C (positivo para anticorpos de hepatite C e HCV RNA acima do limite inferior do ensaio);
• Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;
• Ter participado de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Aqueles que receberam forte terapia com inibidor de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da inscrição, ou receberam forte terapia com indutor de CYP3A4 dentro de 12 dias antes de participar do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes; Pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes; 19. Outras circunstâncias que podem afetar a condução da pesquisa clínica e a determinação dos resultados da pesquisa conforme determinado pelo investigador.